[发明专利]分离鉴定一种化合物及其相关杂质的方法

权利要求书

1.分离苯磺贝他斯汀中间体Z1及其相关杂质的方法，其特征在于，所述方法为以十八烷基硅烷键合硅胶填充剂为固体相，以流动相A和流动相B为流动相进行洗脱，所述流动相A为磷酸二氢钾和六氟磷酸钾溶液，所述流动相B为乙腈或/和甲醇，所述相关杂质为以下所示任一种或多种：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相A中磷酸二氢钾的浓度为0.01-0.03mol/L，六氟磷酸钾的浓度为0.009-0.02mol/L，所述流动相B的体积分数为25～80％。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述洗脱为梯度洗脱，所述梯度洗脱设置为：

在0分钟，设置流动相A体积分数为72％，流动相B体积分数为28％；

在30分钟，设置流动相A体积分数为25％，流动相B体积分数为75％；

在35.5分钟，流动相A体积分数为72％，流动相B体积分数为28％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述流动相的流速为0.8-1.5ml/min。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述苯磺贝他斯汀中间体Z1及其有关物质的分离时间为≥42min。

6.鉴定苯磺贝他斯汀中间体Z1及有关物质的方法，其特征在于，所述方法为将高效液相检测器的波长设置为200-280nm，利用权利要求1分离苯磺贝他斯汀中间体Z1及其相关杂质。

7.一种检测苯磺贝他斯汀中间体Z1有关物质的方法，其特征在于，包括以下步骤：

A分离

以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的高效液相色谱柱为固定相，磷酸二氢钾/六氟磷酸钾溶液和乙腈或甲醇的混合溶液为流动相进行梯度洗脱分离所述苯磺贝他斯汀中间体Z1及其有关物质；

B检测

将高效液相的检测器波长设置为200-280nm，进行检测；

C计算含量

根据步骤B检测到的任一杂质的峰面积，计算其含量。

8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤C中计算含量的公式为：

式中：A_i—供试品溶液中某一已知杂质的峰响应值；

A_S—自身对照溶液中主峰的峰响应值；

RRF—已知杂质校正因子。

9.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述步骤C中在步骤B中检测到的其他杂质的含量计算公式为：

式中：A_i—供试品溶液中其他单个杂质的峰响应值；

A_S—自身对照溶液中主峰的峰响应值。

10.根据权利要求7所述的方法，步骤C中计算总杂质含量及苯磺贝他斯汀中间体Z1的含量，所述计算公式为：

总杂质含量(％)＝所有已知杂质检出含量之和(％)+所有其他单个杂质含量之和(％)，

苯磺贝他斯汀中间体Z1含量(％)＝100％-总杂质含量(％)。