[发明专利]以TSPO为靶点的放射性分子探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物，如通式(I)所示:

其中

R为氢、溴基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基或羟基；

R连接的聚乙二醇(PEG)的结构数量可以为0-5个，记为n＝0-5。

2.根据权利要求1所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物，其特征在于，其结构式为：

R为氢、溴基、对甲苯磺酰基、甲磺酰基、对硝基苯磺酰基或羟基。

3.据权利要求1所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物，其特征在于，其结构式为：所述的化合物在本发明中记作TsO-DPA714。

4.权利要求1所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物的制备方法，包括如下步骤：

a)将4-甲氧基苯甲酸甲酯与甲醇钠以摩尔比1:1的比例混合，在乙腈中加热回流24h，利用碱性催化消除反应得到3-(4-甲氧基-苯基)-3-氧基-丙腈为第一产物；

b)将步骤a)得到的第一产物在N,N-二乙基氯乙酰胺、碘化钠以摩尔比为1:1:3混合，加入氢氧化钠的乙醇溶液(80％)，室温下反应7h，缩合得到3-氰基-N,N-二乙基-4- (4-甲氧基苯基)-4-氧基-丁酰胺为第二产物；

c)将步骤b)得到的第二产物与水合肼以摩尔比为1:2混合，加入少量醋酸溶解在乙醇中，加热至回流反应4h，得到2-[3-氨基-5-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑4-基]-N,N-二乙基乙酰胺为第三产物；

d)步骤c)得到的第三产物与2,4-戊二酮以摩尔比为1:1混合，在乙醇中加热至回流12h，得到N,N-二甲基2-[2-(4-甲氧基苯基)-5,7-二甲基吡唑[1,5-α]并嘧啶-3-基]乙酰胺为第四产物；

e)将骤d)得到的第四产物与三丁基十六烷基溴化磷以摩尔比为1:0.1混合，在45％氢溴酸溶液中加热至100℃7h，得到N,N-二甲基-2-[2-(4-羟基苯基)-5,7-二甲基-吡唑[1,5-α]并嘧啶-3-基]乙酰胺为第五产物，记为DPA713；

f)将骤e)得到的第五产物与氢化钠、对甲苯磺酰氯以摩尔比为1:1.1:2混合，加热至回流16h，得到N,N-二甲基-2-[2-[4-(2-对甲苯磺酰氧基乙氧基)苯基]-5,7-二甲基-吡唑[1,5-α]并嘧啶-3-基]乙酰胺为第六产物，记为TsO-DPA714。

5.一种以TSPO为靶点的放射性分子探针，它是放射性核素标记的有机小分子配合物，所述有机小分子是权利要求1-4所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物。

6.根据权利要求5所述的以TSPO为靶点的放射性分子探针，其特征在于：所述有机小分子化合物是权利要求3所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物。

7.据权利要求5所述的以TSPO为靶点的放射性分子探针，其特征在于：所述的放射性核素为¹⁸F，放射性核素¹⁸F为H₂¹⁸O经过回旋加速器轰击而成。

8.据权利要求5所述的以TSPO为靶点的放射性分子探针，其特征在于：它是放射性核素¹⁸F标记的有机小分子配合物，所述有机小分子是权利要求3所述的具有特异性靶向TSPO的小分子有机化合物，其结构式如下:

所述的放射性分子探针简化地表示为[¹⁸F]DPA714。