[发明专利]一种头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

A、在催化量的有机碱一存在下，式Ⅱ化合物(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸与式Ⅲ化合物羟甲基-7-氨基头孢烷酸在有机溶剂中进行缩合反应，缩合反应结束后，继续加入有机碱二调节反应液的体系pH值至9.0～9.5，继续搅拌使反应液中的中间体充分内酯化，得到内酯化的中间体式Ⅳ化合物：

B、在路易斯酸的作用下，使中间体式Ⅳ化合物在非水溶性有机溶剂中进行脱保护反应脱除BOC基团，得到相应的产物式Ⅰ化合物：

当合成头孢卡品内酯化合物盐酸盐时，在步骤B之后还包括以下步骤C：

将式Ⅰ化合物与盐酸反应，得到相应的式Ⅴ化合物头孢卡品内酯化合物盐酸盐：

2.根据权利要求1所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤A中所述有机碱一和有机碱二各自独立的选自三乙胺、二乙胺、吡啶、哌啶、二异丙胺和吡咯中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述有机碱一采用三乙胺和二异丙胺的混合物，且所述二异丙胺与三乙胺的用量比为1：0.2～0.3。

4.根据权利要求1所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤A中所述缩合反应的温度为0～10℃。

5.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤A中所述有机溶剂选自乙醇、甲醇、乙酸乙酯和二氯甲烷中的一种或几种。

6.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤B中所述路易斯酸选自四氯化钛和/或三氯化铝。

7.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤B中所述非水溶性有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿和乙酸乙酯中的一种或几种。

8.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤B中所述脱保护反应结束后，还包括以下后处理：

控制脱保护反应结束后的反应液温度在15℃～25℃的条件下加入适量水搅拌后进行静置分层除去水相，收集有机相；

再向收集的有机相中加入适量水，加入无机碱试剂反应调节体系的pH值到6.5～8.0，反应结束后，静置分层除去水相，再收集有机相。

9.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤B中所述脱保护反应的温度为15℃～25℃。

10.根据权利要求1-4任意一项所述头孢卡品内酯化合物或其盐酸盐的制备方法，其特征在于，步骤A中所述式Ⅱ化合物(Z)-2-(2-叔丁氧羰基氨基噻唑-4-基)-2-戊烯酸与式Ⅲ化合物羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1.0～1.5：1.0，所述有机碱一与式Ⅲ化合物羟甲基-7-氨基头孢烷酸的摩尔比为1.0～1.5：1.0；步骤B中所述中间体式Ⅳ化合物与路易斯酸的摩尔比为1.0：1.5～3.0。