[发明专利]制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法

权利要求书

1.制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的方法，其特征在于，所述方法包括：以3-羰基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯为原料，经过还原胺化，酯基构型翻转，脱除保护基，得到所述(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯，反应过程如下所示，

所述R为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或者苄基；所述X为甲基、乙基、苯基或者1-萘基，所述Y为甲基、乙基或者苯基，且X和Y不相同、X基团大于Y基团。

2.如权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

S1、在酸存在下，将3-羰基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯与手性胺反应，得到3-胺基-二环[2.2.2]辛烯-2-甲酸酯；

S2、将所述3-胺基-二环[2.2.2]辛烯-2-甲酸酯用还原剂还原或金属催化氢化，得到(2R,3S)-3-胺基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯；

S3、在强碱条件下，所述(2R,3S)-3-胺基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的酯基构型翻转，得到(2S,3S)-3-胺基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯；

S4、将(2S,3S)-3-胺基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯氢化，脱除保护基，得到(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S2中，所述金属催化氢化使用金属催化剂进行，所述金属催化剂包括铂碳、二氧化铂、金属钌催化剂中的至少一种；所述还原剂包括硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、三氟乙酰氧基硼氢化钠中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S3中，所述强碱包括叔丁醇钠、叔戊醇钠、二异丙基氨基锂、双(三甲硅基)氨基锂、双(三甲硅基)氨基钠、双(三甲硅基)氨基钾中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，在步骤S1中，所述酸为有机酸或者无机酸。

6.如下式V所示的化合物，其中所述R为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或者苄基；所述X为甲基、乙基、苯基或者1-萘基，所述Y为甲基、乙基或者苯基，且X和Y不相同、X基团大于Y基团；

7.如权利要求6所述化合物V用于制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的用途。

8.如下式VI所示的化合物，其中所述R为甲基、乙基、丙基、丁基、苯基或者苄基；所述X为甲基、乙基、苯基或者1-萘基，所述Y为甲基、乙基或者苯基，且X和Y不相同、X基团大于Y基团；

9.如权利要求8所述化合物VI用于制备(2S,3S)-3-氨基-二环[2.2.2]辛烷-2-甲酸酯的用途。

10.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述R为乙基。

11.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，X为苯基，Y为甲基。

12.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，所述金属催化剂为二氧化铂；所述还原剂为三乙酰氧基硼氢化钠。

13.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述强碱为叔丁醇钠。

14.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，所述酸为有机强酸。

15.根据权利要求14所述的方法，其特征在于，所述酸包括对甲基苯磺酸或三氟乙酸。

16.根据权利要求6所述的化合物，其特征在于，所述R为乙基。