[发明专利]一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂及其制法

说明书

本发明涉及畜禽养殖抗菌技术领域，且公开了一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂，嘧啶制剂为烟酸嘧啶衍生物，化学表达式为R基团为H原子、2‑Br、4‑CH₃、4‑Cl、5‑CH₃、6‑F，主要原料为2‑甲基‑4‑氨基‑5‑氰基嘧啶、烟酸或烟酸衍生物、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、4‑二甲氨基吡啶、盐酸羟胺和碳酸氢钠，该一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂，制备方法简单，产率高，烟酸嘧啶衍生物含有席夫碱结构，进一步增强了嘧啶类抗菌药物的抗菌性能，试验表明，烟酸嘧啶衍生物不需要和磺胺类药物配伍，就可以表现出优异的抗球虫性，并且对蛋公鸡的生理和毒副作用很小。

技术领域

本发明涉及畜禽养殖抗菌技术领域，具体为一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂及其制法。

背景技术

磺胺类药物作为一类化学治疗药，自从1935年第一个磺胺类药物――百浪多息发现至今，已有70余年的历史，先后合成的这类药有8500多种，有医疗价值仅20多种。磺胺类药物具有抗菌谱广、可内服、吸收较快、性质稳定、使用方便等优点。但同时也有抗菌作用较弱、不良反应较多、细菌易产生耐药性、用量大和疗程偏长等缺陷。在发现了甲氧苄啶和二甲氧苄啶等抗菌增效剂后，把磺胺药和抗菌增效剂合用，使抗菌活性大大增强，因此，磺胺类药至今仍为畜禽抗感染治疗中的重要药物之一。

我公司科研人员从2000年起就对嘧啶类抗菌药物进行了深入的研究，利用此类药物嘧啶碱的特点对其进行化学处理，从而改变某些现有药物如TMP、DVD、乙胺嘧啶等物理性质和药物抗菌效果。

(一)解决的技术问题

针对现有技术的不足，本发明提供了一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂及其制法，通过制备含有席夫碱结构的烟酸-嘧啶衍生物，解决了大部分嘧啶类抗菌药物只能有与磺胺类药物配伍时，才对厌氧菌有一定的抑制作用。

(二)技术方案

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种增效磺胺类药物作用的嘧啶制剂：嘧啶制剂为烟酸嘧啶衍生物，化学表达式为R基团为H原子、2-Br、4-CH₃、4-Cl、5-CH₃、6-F。

优选的，所述所述烟酸嘧啶衍生物为下列化合物之一：

优选的，所述烟酸嘧啶衍生物制备方法包括以下步骤：

(1)向反应瓶中通入氮气排出空气，加入甲苯溶剂、2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶和烟酸或烟酸衍生物，搅拌溶解后加入缩合剂1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和催化剂4-二甲氨基吡啶，将溶液置于油浴锅中，加热至120-160℃，匀速搅拌反应20-30h，将溶液减压蒸馏除去溶剂、浓缩混合物通过硅胶层析柱进行薄层色谱分离，洗脱剂为石油醚:乙酸乙酯＝5-1:1，制备得到烟酸-嘧啶中间体产物。

(2)向反应瓶中通入氮气，排出空气，加入乙醇和乙酸乙酯混合溶剂，加入烟酸-嘧啶中间体产物、盐酸羟胺和促进剂碳酸氢钠，将溶液置于油浴锅中，加热至80-110℃，匀速搅拌反应15-25h，将溶液减压蒸馏除去溶剂，固体混合物进行重结晶提纯过程，制备得到烟酸嘧啶衍生物。

优选的，所述2-甲基-4-氨基-5-氰基嘧啶、烟酸或烟酸衍生物、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和4-二甲氨基吡啶的物质的量比为1:1.5-2.5:1.2-2:2.5-4。

优选的，所述烟酸-嘧啶中间体产物、盐酸羟胺和碳酸氢钠的物质的量比为1:3.5-5.5:4-6.5。

(三)有益的技术效果

与现有技术相比，本发明具备以下有益的技术效果：