[发明专利]气相色谱法分离测定美金刚起始物料有关物质的方法

说明书

本发明属分析化学领域，本发明公开了一种用气相色谱法分离测定盐酸美金刚起始物料1,3‑Dimethyladamantane及其有关物质的方法，该方法采用100%二甲基聚硅氧烷填料的毛细管色谱柱，氢火焰离子化检测器，可以定量测定盐酸美金刚起始物料及其有关物质的含量，从而有效控制合成盐酸美金刚过程中反应物的纯度，减少副反应的发生和杂质的生成，提高产物收率。本发明方法专属性强，准确度高，操作简便。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及气相色谱法分离测定盐酸美金刚起始物料及其有关物质的方法。

背景技术

盐酸美金刚是一种电压依赖性、中等程度亲和力的非竞争性谷氨酸受体拮抗剂，可以阻断谷氨酸浓度病理性升高导致的神经元损伤，主要用于中重度阿尔茨海默症患者。盐酸美金刚化学名为1-Amino-3,5-dimethyladamantane hydrochloride，分子式为C₁₂H₂₁N·HCl。盐酸美金刚起始物料化学名为1,3-Dimethyladamantane，分子式为C₁₂H₂₀，结构式为：

在合成盐酸美金刚的过程中，需要控制一些起始物料的纯度，以减少副反应的发生和杂质的生成，从而提高产物收率和纯度。对于盐酸美金刚起始物料1,3-Dimethyladamantane，需要控制的有关物质有4个，即

1-Methyladamantane，结构式为：

1,3,5-Trimethyladamantane，结构式为：

1-Bromoaladamantane，结构式为：

1-Bromo-3-Methyladamantane，结构式为：

盐酸美金刚起始物料中的杂质去除不完全，将会影响药物纯度和质量。因此，实现分离测定盐酸美金刚起始物料及其有关物质，可以保证合成盐酸美金刚过程中反应物的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率和纯度，在盐酸美金刚的生产及其质量控制方面具有重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种分析盐酸美金刚起始物料1,3-Dimethyladamantane的纯度以及分离其有关物质的方法，从而实现盐酸美金刚起始物料与其有关物质的分离和测定，以保证盐酸美金刚起始物料的纯度，减少副反应的发生，提高产物收率。

本发明所述的一种测定盐酸美金刚起始物料有关物质的方法，是选用合适的溶剂将样品溶解，采用100%二甲基聚硅氧烷填料的毛细管色谱柱；

上述所说的溶剂可以为二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺的一种或两种。

上述所说的色谱柱选自品牌为Agilent、OHIO VALLEY或SGE的色谱柱。

上述所说的色谱柱为100%二甲基聚硅氧烷填料的毛细管色谱柱。

本发明所述的分离测定方法，可按照以下方法实现：

1）取盐酸美金刚起始物料100mg~200mg，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含盐酸美金刚起始物料20～40mg的供试品溶液；另取各有关物质适量，用溶剂将其溶解，配制成每1mL含各有关物质1.0~2.0mg的有关物质贮备液；另取盐酸美金刚起始物料100mg~200mg，加各有关物质贮备液0.1mL，用溶剂将其溶解，摇匀，配制成每1mL含各有关物质0.02~0.04mg的系统适用性溶液。

2）设置进样口温度为200~300℃，载气流速为0.5~2.0mL/min，程序升温法，升温程序为初始温度80°C，恒温1~10min，以每分钟1~10°C的升温速率至200C，恒温1~10min，检测器温度为220~320℃，分流比为20:1~80:1。