[发明专利]抗GARP抗体

权利要求书

1.一种具有下述性质的抗体：

（1）与糖蛋白A重复主导序列（GARP）特异性结合；

（2）对调节性T细胞的免疫抑制功能具有抑制活性；

（3）具有抗体依赖性细胞毒性（ADCC）活性；和

（4）具有体内抗肿瘤活性，其中所述抗体结合：

（1）SEQ ID NO：1中所示的氨基酸位置366至377、407至445和456至470处的氨基酸序列部分，

（2）SEQ ID NO：1中所示的氨基酸位置54-112和366-392处的氨基酸序列部分，

（3）SEQ ID NO：1中所示的氨基酸位置352至392处的氨基酸序列部分，或

（4）SEQ ID NO：1中所示的氨基酸位置18至112处的氨基酸序列部分。

2.根据权利要求1的抗体，其具有针对抗体对于与GARP的结合的竞争性抑制活性，所述抗体具有：

（1）由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列组成的轻链，或

（2）由SEQ ID NO：4中所示的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO：5中所示的氨基酸序列组成的轻链。

3.根据权利要求1至2中任一项的抗体，其中所述肿瘤是癌症。

4.根据权利要求3的抗体，其中所述癌症是肺癌、肾癌、泌尿道上皮癌、结肠癌、前列腺癌、多形性成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、黑素瘤、肝癌、膀胱癌、胃癌、食道癌或血液癌症。

5.根据权利要求1的抗体，其具有：

（1）由在SEQ ID NO：2中所示的氨基酸位置26至35处的氨基酸序列组成的CDRH1、由在SEQ ID NO：2中所示的氨基酸位置50至66处的氨基酸序列组成的CDRH2、和由在SEQ ID NO：2中所示的氨基酸位置99至107处的氨基酸序列组成的CDRH3，以及由在SEQ ID NO：3中所示的氨基酸位置23至36处的氨基酸序列组成的CDRL1、由在SEQ ID NO：3中所示的氨基酸位置52至58处的氨基酸序列组成的CDRL2、和由在SEQ ID NO：3中所示的氨基酸位置91至101处的氨基酸序列组成的CDRL3，或

（2）由在SEQ ID NO：4中所示的氨基酸位置26至35处的氨基酸序列组成的CDRH1、由在SEQ ID NO：4中所示的氨基酸位置50至66处的氨基酸序列组成的CDRH2、和由在SEQ ID NO：4中所示的氨基酸位置99至112处的氨基酸序列组成的CDRH3，以及由在SEQ ID NO：5中所示的氨基酸位置23至36处的氨基酸序列组成的CDRL1、由在SEQ ID NO：5中所示的氨基酸位置52至58处的氨基酸序列组成的CDRL2、和由在SEQ ID NO：5中所示的氨基酸位置91至100处的氨基酸序列组成的CDRL3。

6.根据权利要求1的抗体，其具有：

（1）由在SEQ ID NO：2中所示的氨基酸位置1至118处的氨基酸序列组成的重链可变区，以及由在SEQ ID NO：3中所示的氨基酸位置1至112处的氨基酸序列组成的轻链可变区，或

（2）由在SEQ ID NO：4中所示的氨基酸位置1至123处的氨基酸序列组成的重链可变区，以及由在SEQ ID NO：5中所示的氨基酸位置1至111处的氨基酸序列组成的轻链可变区。

7.根据权利要求1的抗体，其中所述恒定区是人衍生的恒定区。

8.根据权利要求1的抗体，其具有：

（1）由SEQ ID NO：2中所示的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO：3中所示的氨基酸序列组成的轻链，或

（2）由SEQ ID NO：4中所示的氨基酸序列组成的重链和由SEQ ID NO：5中所示的氨基酸序列组成的轻链。

9.根据权利要求1的抗体，其是人源化的。