[发明专利]一种大环结构化合物的盐及其制备方法

权利要求书

1.一种如式A所示化合物的硫酸盐，其特征在于，化合物A与硫酸的化学配比为1:2～3；

2.根据权利要求1所述的硫酸盐，其特征在于，化合物A与硫酸的化学配比为1:2。

3.一种如式A所示化合物的硫酸盐，其特征在于，化合物A与硫酸的化学配比为1:2～3，所述硫酸盐以晶型I形式存在，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于7.1±0.2、13.1±0.2、15.5±0.2、16.8±0.2、18.7±0.2、20.7±0.2、24.2±0.2、25.8±0.2度2θ处的特征峰；

4.根据权利要求3所述的硫酸盐，其特征在于，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于10.7±0.2、11.8±0.2、12.4±0.2、14.4±0.2、16.4±0.2、17.8±0.2、19.5±0.2、20.3±0.2、21.6±0.2、22.6±0.2、23.0±0.2、24.7±0.2、25.1±0.2、26.4±0.2、27.0±0.2、28.1±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述化合物A与硫酸的化学配比为1:2。

5.根据权利要求3或4任一项所述的硫酸盐，其特征在于，所述硫酸盐的差示扫描量热分析中，在217±2℃有吸热峰。

6.权利要求1～5任一项所述的硫酸盐的制备方法，其特征在于，包括如下内容：将化合物A与四氢呋喃混合，再滴加浓硫酸，反应后分离出固体。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述化合物A：四氢呋喃的料液比为15～18mg：1mL，优选16～17mg：1mL；所述化合物A：浓硫酸的用量比为3.3～3.8g：1mL，优选3.5～3.6g：1mL。

8.权利要求1～5任一项所述的硫酸盐在制备TRK抑制剂和/或蛋白激酶抑制剂中的用途。

9.一种药物组合物，其特征在于，包括权利要求1～5任一项所述的硫酸盐。

10.一种如式A所示化合物的盐酸盐，其特征在于，化合物A与盐酸的化学配比为1:1；

进一步地，所述盐酸盐以晶型II形式存在，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于6.5±0.2、9.3±0.2、14.2±0.2、18.7±0.2、20.6±0.2、23.4±0.2、25.5±0.2度2θ处的特征峰；进一步地，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于12.6±0.2、13.0±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.1±0.2、19.6±0.2、20.1±0.2、21.2±0.2、21.8±0.2、22.3±0.2、22.4±0.2、26.2±0.2、27.2±0.2、32.3±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述盐酸盐的差示扫描量热分析中，在138±2℃和313±2℃有吸热峰；进一步地，在202±2℃有放热峰；

进一步地，所述盐酸盐的热重分析中，在120～170±2℃失重。

11.一种如式A所示化合物的富马酸盐，其特征在于，化合物A与富马酸的化学配比为2:1；

进一步地，所述富马酸盐以晶型III形式存在，使用Cu-kα辐射，得到的X-射线粉末衍射图谱中，至少包括位于9.3±0.2、11.6±0.2、15.1±0.2、18.9±0.2、23.0±0.2、24.2±0.2、25.5±0.2、30.7±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述X-射线粉末衍射图谱中还包括位于10.9±0.2、12.8±0.2、13.8±0.2、16.2±0.2、19.7±0.2、21.4±0.2、22.0±0.2、24.8±0.2、25.9±0.2、28.8±0.2、29.9±0.2、31.4±0.2、34.4±0.2度2θ处的特征峰；

进一步地，所述富马酸盐的差示扫描量热分析中，在134±2℃和317±2℃有吸热峰；

进一步地，所述富马酸盐的热重分析中，在120～160±2℃失重，在170～260±2℃持续失重。