[发明专利]维兰特罗中间体及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种维兰特罗中间体，其特征在于，式I化合物为式II化合物的盐，具有如下结构式：

其中，X选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、三氟乙酸、三苯乙酸、二苯乙酸、苯乙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、水杨酸、戊二酸、肉桂酸、抗坏血酸、油酸、4-甲氧基苯甲酸或苯甲酸中的任意一种。

2.根据权利要求1所述的维兰特罗中间体，其特征在于，所述式I化合物为式II化合物的琥珀酸盐，即X选自琥珀酸。

3.根据权利要求2所述的维兰特罗中间体，其特征在于，所述式I化合物的X射线粉末衍射在衍射角2θ＝4.6°、9.3°、13.9°、23.4°处有特征峰。

4.根据权利要求1所述的维兰特罗中间体，其特征在于，所述式I化合物为式II化合物的三苯乙酸盐，即X选自三苯乙酸。

5.根据权利要求4所述的维兰特罗中间体，其特征在于，所述式I化合物的X射线粉末衍射在衍射角2θ＝5.3°、7.8°、12.4°、15.0°、16.0°、16.3°、18.2°、19.6°、20.5°、22.9°、23.6°、23.8°、26.1°、28.3°处有特征峰。

6.一种制备权利要求1-5任一项所述的维兰特罗中间体的方法，其特征在于，包括如下步骤：式II化合物与酸反应，得到式I化合物，反应式如下：

其中，X选自盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、乙酸、三氟乙酸、三苯乙酸、二苯乙酸、苯乙酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、苹果酸、水杨酸、戊二酸、肉桂酸、抗坏血酸、油酸、4-甲氧基苯甲酸或苯甲酸中的任意一种。

7.根据权利要求6所述的维兰特罗中间体的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将式II化合物和酸加入有机溶剂中反应，析晶，得到式I化合物。

8.根据权利要求7所述的维兰特罗中间体的制备方法，其特征在于，所述析晶在第一阶段的析晶温度为20-30℃，在第二阶段的析晶温度为0-10℃。

9.根据权利要求7所述的维兰特罗中间体的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂选自乙酸乙酯、二氯甲烷或C1-C4的醇类中的一种或几种的组合。

10.根据权利要求1-5任一项所述的维兰特罗中间体或权利要求6-9任一项所述的制备方法制备得到的维兰特罗中间体在制备维兰特罗及其药学上可接受的盐中的应用。