[发明专利]一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺

说明书

本发明属于高分子合成技术领域，涉及一种2‑(2‑氨基‑3‑甲氧苯基)色酮的合成工艺，包括以下步骤：1)利用2‑羟基苯乙酮和3‑甲氧基‑2‑硝基苯甲酸合成得到第一中间体2‑硝基‑3‑甲氧苯甲酸‑2‑(乙酰基)苯酯；2)利用第一中间体合成得到第二中间体1‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)‑3‑(2‑羟苯基)‑1,3‑丙二酮；3)利用第二中间体合成得到第三中间体2‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)色酮；4)利用第三中间体2‑(2‑硝基‑3‑甲氧苯基)色酮合成得到2‑(2‑氨基‑3‑甲氧苯基)色酮。本发明的合成工艺，操作简单，反应条件温和，原料易得，且能工业化批量生产。

技术领域

本发明属于高分子合成技术领域，涉及一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺。

背景技术

2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮(PD98059，1)是参与Ras/Raf/ERK信号传导通路途径MEK1的一种选择性的特异性阻断剂，可阻断下游细胞信号蛋白ERK1/2的作用，能够抑制多种肿瘤的生长，尤其是将其与索拉菲尼联用对晚期黑色素瘤患者有较好的疗效。此外，在乳腺癌、肝癌、胃癌细胞中PD98059浓度越高，对细胞的抑制作用越强。因此PD98059能够通过抑制MAPK/ERK信号通路活化从而发挥了有效的抗癌作用；然而，通过查阅专利和文献，我们发现PD98059目前不仅售价昂贵，而又无直接文献报道其制备方法，这不利于PD98059衍生物的进一步研发。

发明内容

本发明提供了一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，操作简单，反应条件温和，原料易得，且能工业化批量生产。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案是：

一种2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮的合成工艺，包括以下步骤：

1)利用2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸合成得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯，待用；

2)利用步骤1)得到的第一中间体合成得到第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮，待用；

3)利用步骤2)得到的第二中间体合成得到第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮，待用；

4)利用第三中间体2-(2-硝基-3-甲氧苯基)色酮合成得到2-(2-氨基-3-甲氧苯基)色酮。

进一步的，所述步骤1)中第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯的合成包括以下步骤；

1.1)将2-羟基苯乙酮和3-甲氧基-2-硝基苯甲酸溶于N,N-二甲基甲酰胺中，再加入2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯和N,N-二异丙基乙胺，室温下搅拌，得到混合液；

1.2)向步骤1.1)加入饱和NaHCO₃溶液，并进行萃取、干燥后，得到粗品；

1.3)得到的粗品经层析纯化后得到第一中间体2-硝基-3-甲氧苯甲酸-2-(乙酰基)苯酯。

进一步的，所述步骤1.1)中，2-羟基苯乙酮、3-甲氧基-2-硝基苯甲酸、2-(7-偶氮苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯以及N,N-二异丙基乙胺的物质的量比为1:1:1～2:2.5～3.5；

所述步骤1.1)中，搅拌速度为120-150r/min；搅拌时间为12-15h；

所述步骤1.2)中，萃取剂为二氯甲烷，干燥剂为无水Na₂SO₄。

进一步的，所述步骤2)中，第二中间体1-(2-硝基-3-甲氧苯基)-3-(2-羟苯基)-1,3-丙二酮的合成步骤是：