[发明专利]一种N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑(2‑芳酰甲基萘)喹啉‑2‑甲酰胺类似物的制备方法，包括以下步骤：在钯催化剂和添加剂的作用下，N‑芳基‑喹啉‑2‑甲酰胺与α‑溴代芳基酮发生烷基化反应，得到N‑(2‑芳酰甲基萘)喹啉‑2‑甲酰胺类似物。该方法反应条件温和，得到的N‑(2‑芳酰甲基萘)喹啉‑2‑甲酰胺类似物可以具有多种官能团，是一种合成马兜铃内酰胺较好的原料。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法。

背景技术

马兜铃内酰胺属于阿朴菲类生物碱的一种(式1)(Nat.Prod.Rep.2003,20,565-583)。研究表明，马兜铃内酰胺类生物碱具有良好的抗血小板凝聚(J.Nat.Prod.2000,63,1160-1163)、抗炎(Bioorg.Med.Chem.2007,15,988-996)、抗细菌(J.Nat.Prod.1992,55,1165-1169)等生物活性。

N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物可以用来合成马兜铃内酰胺，反应方式如下：

通过该方法合成马兜铃内酰胺，操作过程简单，因此，开发出一种有效合成N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的方法具有重要的意义。

发明内容

本发明提供了一种N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法，该制备方法操作条件简单，制备得到的产物中官能团容忍性好，可以用于合成多种马兜铃内酰胺。

一种N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法，包括以下步骤：

在钯催化剂和添加剂的作用下，N-芳基-喹啉-2-甲酰胺与α-溴代芳基酮发生烷基化反应，得到所述的N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物；

所述的N-芳基-喹啉-2-甲酰胺的结构如式(II)所示：

所述的N-(2-芳酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的结构如式(I)所示：

Ar为取代或者未取代的芳基；

所述芳基上的取代基为C₁～C₅烷基、C₁～C₅烷氧基、卤素或-CF₃中的一种或者多种。

作为优选，所述的Ar为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为甲基、甲氧基、F、Cl、Br、-CF₃中的一种或者多种。

作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯、PdCl₂、Pd(PPh₃)₄和Pd₂(dba)₃中的一种或者多种。

作为优选，所述的添加剂为PhCOOK、NaOAc和K₂CO₃中的至少一种。

作为优选，所述的烷基化反应的溶剂为1,2-二氯乙烷、1,4-二氧六环、叔丁醇中的至少一种。

作为最优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的添加剂为PhCOOK，所述的烷基化反应的溶剂为1,2-二氯乙烷，此时，反应的收率最高。

作为优选，所述的烷基化反应的温度为80～100℃，反应时间为8～24小时。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：