[发明专利]一种N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法

说明书

本发明公开了一种N‑(2‑烷氧酰甲基萘)喹啉‑2‑甲酰胺类似物的制备方法，包括以下步骤：在钯催化剂和添加剂的作用下，喹啉‑2‑羧酸萘‑1‑酰胺和α‑卤代羧酸酯在有机溶剂下进行反应，反应结束后经过处理得到所述的N‑(2‑烷氧酰甲基萘)喹啉‑2‑甲酰胺类似物。该制备方法操作简单，反应条件温和，能够直接进行C‑H键的烷基化，原子经济性好，得到的产物可以用于合成阿朴菲类生物碱。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法。

背景技术

阿朴菲类生物碱是一类自然界中广泛分布的异喹啉生物碱(式1列出了几种常见的阿朴菲类生物碱)(天然产物研究与开发，2006，18(2)：316-324)。研究表明，阿朴菲类生物碱具有良好的抗帕金森病(J.Med.Chem.2007,50,171-181)、抗肿瘤(Anti-Cancer.Agent.Me.2005,5,173-182)、抗病毒(Nat.Prod.Res.2009,24,1395-1402)、抗脊髓灰白质病毒(J.Nat.Prod.1998,61,480-484)等生物活性。

式1

N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物可以用于合成阿朴菲类生物碱，具体过程如下：

通过分子内亲核取代反应构筑四环骨架的方法操作条件简单，副反应少，用于合成阿朴菲类生物碱具有很大的优势，不过N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物不易合成，尤其是带有各种官能团的原料。

发明内容

本发明提供了一种N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法，该制备方法操作简单，合成的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物可以带有多种官能团。

一种N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法，包括以下步骤：在钯催化剂和添加剂的作用下，喹啉-2-羧酸萘-1-酰胺和α-卤代羧酸酯在有机溶剂下进行反应，反应结束后经过处理得到所述的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物；

所述的喹啉-2-羧酸萘-1-酰胺的结构如式(I)所示：

所述的α-卤代羧酸酯的结构如式(II)所示：

所述的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的结构如式(III)所示：

式(II)～(III)中，X为溴，R¹为烃基。

作为优选，所述的R¹为甲基、乙基、苄基或叔丁基。

作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯。

作为优选，所述的添加剂为苯甲酸钾。

作为优选，所述的有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

同现有技术相比，本发明的有益效果体现在：

本发明的N-(2-烷氧酰甲基萘)喹啉-2-甲酰胺类似物的制备方法，操作简单，反应条件温和，能够直接进行C-H键的烷基化，原子经济性好，得到的产物可以用于合成阿朴菲类生物碱。

具体实施方式

实施例1