[发明专利]聚吡咯衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种聚吡咯衍生物及其制备方法和应用。它具有如下结构通式：其中，‑R、‑R’为‑H或取代基，‑L选自‑CH₂‑、‑C₆H₅‑、‑C₆H₁₀‑、‑CH＝、＝C＝、‑COO‑、‑COOR、‑CH₂CH₂‑、‑CH₂CH₂CH₂‑、‑RCONH‑、‑RCONR’‑中的一种或几种，‑S选自‑COOH、‑COOR、‑OH、‑SO₃H、‑NH₂、‑N⁺R₃、咪唑基、吡啶基中的一种或几种，n表示聚合度，取值范围为50～100000，分子量范围1×10³～1×10⁸。它具有较高的光热转换效率，且水溶性大、光热稳定性和低毒性，可以作为光热治疗剂而被广泛应用于肿瘤细胞的治疗中。制备方法为传统方法。工艺简单，使用设备少。本发明的应用提供了一种药物或药物组合物，它具有在应用光热治疗法治愈肿瘤疾病中的潜力。

技术领域

本发明涉及一种聚吡咯衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

癌症超过心脏疾病已成为世界上主要的致死因素。光热治疗法是近年来发展的一种微创肿瘤治疗技术，其治疗过程如下：1)寻找具有较高光热转换效率的光热治疗剂，通过靶向性识别技术和注射途径聚集在肿瘤组织附近；2)在近红外光(波长为700～1100nm)的照射下，正常组织由于对近红外光的吸收率很低，因此可以避免被损伤，而肿瘤细胞能够吸收光热进而被杀死。光热治疗法具有能够精准清除肿瘤细胞、对正常组织伤害极低、时间以及空间可控、手术方法简单、病人并发症少及住院时间缩短等优势，因而有望发展成理想的替代传统癌症治疗手段的肿瘤治疗方法。

光热治疗剂是制约光热治疗法临床应用的重要因素。目前广泛研究的光热治疗剂有无机和有机两种材料。其中，无机光热治疗剂虽然具有较高的光热转换效率，但却存在难以降解，长期毒性未知，成本高昂、制备过程繁琐以及光热稳定性较差等不足，因此难以实现临床应用。而有机光热治疗剂虽然具有良好的生物相容性和可降解性，但是却存在水溶性较差、光热转换效率及光热稳定性较低等不足。为了有益于临床上的实际应用，有效地避免未知的长期毒性，开发具有良好的水溶性大、光热转换效率、光热稳定性和低全身毒性的新型光热治疗剂具有重要的研究意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种聚吡咯衍生物，具有较好的光热转换效率、水溶性和光热稳定性，与近红外激光配合作用，能抑制或杀死肿瘤细胞。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：一种聚吡咯衍生物，具有式(Ⅰ)的结构：

式(Ⅰ)中，-R、-R’为-H或取代基，-L选自-CH₂-、-C₆H₅-、-C₆H₁₀-、-CH＝、＝C＝、-COO-、-COOR、-CH₂CH₂-、-CH₂CH₂CH₂-、-RCONH-、-RCONR’-中的一种或几种，-S选自-COOH、-COOR、-OH、-SO₃H、-NH₂、-N⁺R₃、咪唑基、吡啶基中的一种或几种，n表示聚合度，取值范围为50～100000，分子量范围1×10³～1×10⁸。

本发明的另一个目的在于提供一种如上所述聚吡咯衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(1)具有式(Ⅱ)结构的化合物A与具有式(Ⅲ)结构的化合物B在弱酸和弱碱溶液环境下发生水解、加成、缩合、环化反应，得到吡咯衍生物单体；