[发明专利]一种非诺贝特药物分子的合成方法

说明书

一种非诺贝特药物分子的合成方法，它是以2‑甲基‑2‑(4‑羧基苯氧基)丙酸‑(1‑甲基乙醇)酯和1‑溴‑4‑氯苯为底物，[Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)]PF₆为光催化剂，三苯基膦作为脱氧剂，乙二醇二甲醚溴化镍为镍催化剂，4，4’二叔丁基‑2，2’‑联吡啶为配体，磷酸钾和碳酸铯为碱，在N,N‑二甲基甲酰胺和乙腈混合溶剂中，在蓝光灯照射下反应，得到非诺贝特药物分子化合物：该方法步骤少，原料易得，反应条件温和。

技术领域

本发明涉及一种非诺贝特药物分子的合成方法。

背景技术

高脂血症是心脑血管疾病的重要危险因素，患病率高，且随着生活水平的提高，发病率呈上升趋势。目前，以非诺贝特为代表的贝特类是降血脂降血压药物的一大支柱。芳香羧酸和芳香卤代物是两种廉价易得的原料，通过它们来合成酮类化合物是一种比较理想的合成策略。以稳定易得的芳香羧酸和芳香卤代物为原料，采用一种条件温和的光催化方式，通过羧基的直接脱氧和芳香卤化物亲电交叉偶联反应，高效实现非诺贝特药物分子的制备，同时也促进了贝特类药物分子的开发。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种条件温和的从廉价易得的芳香羧酸和芳香卤代物到非诺贝特药物分子的制备。

本发明的技术方案如下：

一种非诺贝特药物分子的合成方法，它是以2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯和1-溴-4-氯苯为原料，以[Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)]PF₆为光催化剂，三苯基膦作为脱氧剂，乙二醇二甲醚溴化镍(NiBr₂·dme)为镍金属催化剂，4，4’二叔丁基-2，2’-联吡啶(L1)为配体，磷酸钾和碳酸铯为碱，N,N-二甲基甲酰胺和乙腈作为溶剂，在蓝光灯照射下(45W，λmax＝455nm)，氩气气氛，25℃下反应20h，得到非诺贝特药物分子化合物(3a)：

上述的催化剂乙二醇二甲醚溴化镍、配体4，4’二叔丁基-2，2’-联吡啶和光催化剂[Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)]PF₆的结构如下：

上述的制备方法，所述的2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯与1-溴-4-氯苯的物质的量之比是1:2,2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯和三苯基膦的物质的量之比是1:1.5。

上述的制备方法，所述的光催化剂[Ir(dF(CF₃)ppy)₂(dtbbpy)]PF₆用量是2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯摩尔数的2％的摩尔量。

上述的制备方法，所述的催化剂乙二醇二甲醚溴化镍的用量是2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯摩尔数的3％,配体4，4’二叔丁基-2，2’-联吡啶用量是2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯摩尔数的5％,。

上述的制备方法，所述的磷酸钾的用量是2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯摩尔数的100％的摩尔量。

上述的制备方法，所述的碳酸铯的用量是2-甲基-2-(4-羧基苯氧基)丙酸-(1-甲基乙醇)酯摩尔数的100％的摩尔量。

本发明的方法反应条件温和，不需要高温条件，从廉价易得的芳基羧酸与芳香卤化物直接得到非诺贝特药物分子。

具体实施方式

下述实施例将有助于理解本发明，但并不限制本发明的内容。