[发明专利]含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途

说明书

本发明属于生物医药技术领域，公开了一种含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。所述含硒化合物包括含硒无机物或含硒有机物，含硒无机物为亚硒酸钠，含硒有机物为硒蛋氨酸和硒半胱氨酸中的一种或两种；所述硒纳米包括纳米硒和蛋白纳米硒中的一种或两种。所述注射剂为腔内注射剂、局部皮下注射剂或局部肌肉注射剂。本发明针对各种关节疼痛提供了更为快速、安全的治疗手段。药效实验证明，本发明药物可以显著降低关节炎模型的关节冲洗液中炎性细胞因子的水平，其局部注射效果优于阳性药物的疗效，具有良好的临床应用前景。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及含硒化合物或硒纳米在制备治疗关节炎药物的注射剂或微针中的用途。

背景技术

关节炎泛指发生在人体关节及其周围组织的炎性疾病，可分为数十种。当运动系统各种组织长期和集中地频繁活动，当超过其疲劳极限时，如长期姿势和动作不正确；或有些损伤虽为急发，但因治疗不当迁延而成；或如用力不当、外力冲击等外因引起均可造成关节炎；一定的内因，如组织的退行性病变、疾病、体质虚弱等，亦可使疲劳极限降低更易发生。临床症状多为长期局部疼痛、肿胀、发热感、部分感觉和运动障碍。其中最常见的骨关节炎(osteoarthritis，OA)是一种退行性关节病变，又名退行性关节病、肥大性关节炎、老年性关节炎、软骨软化性关节病等，是一种临床常见的疾病。目前，全球人口中大约有3.55亿人罹患骨关节炎，在亚洲，每6人中就有1人罹患骨关节炎。特别是膝关节骨性关节炎已成为影响老年人运动和导致慢性残疾的首要原因。另外还有诸如风湿性骨关节炎、类风湿骨关节炎、痛风性骨关节炎等多种类型。这类疾病的病因尚不完全明确，临床表现近似，以关节的红、肿、热、痛、功能障碍及关节畸形为主要症状，常用的抗炎药物主要为非甾体抗炎药，包括布洛芬、阿司匹林、双氯芬酸等，其中以双氯酚酸二乙胺为主要活性成份的扶他林软膏应用较为广泛。然而，对胃肠道粘膜的刺激作用大大限制了这类药物在临床上的应用，因此亟需开发出疗效显著、副作用小的替代药物。

硒是人体必需微量元素，在生理活动中发挥着重要作用。硒具有抗氧化、调节免疫、拮抗有害重金属等重要生物功能。缺硒与40多种疾病相关，特别严重的如AIDS、乙型肝炎、肝癌、克山病、大骨节病、心脑血管疾病等。适当补硒则可以有效防控有关的疾病。关于正常人群的硒摄入量标准，世界卫生组织(WHO)规定为40～100μg/d，中国营养学会推荐为60～200μg/d，加拿大规定为98～224μg/d。世界上40多个国家和地区缺硒或低硒，中国约72％的地区，2/3的人口居住在低硒或缺硒地区。中国13省市的营养调查结果表明，成人每天的摄取硒仅为26μg，严重处于缺硒状态。因此，中国居民是普遍缺硒。

目前为止，含硒无机物的典型代表为亚硒酸钠，其在空气中稳定，易溶于水，不溶于乙醇；国内外已有多家制药企业生产亚硒酸钠的片剂，用以治疗和预防属于地方病的克山病和大骨节病；CN1511541A/CN1273145C、CN1679622A/CN100340243C还公开了以亚硒酸钠为活性成份制备的片剂、颗粒剂、胶囊剂和口服液在制备治疗骨性关节炎、类风湿性关节炎的药物中的用途；CN100340243C和CN1273145C方案为口服亚硒酸钠274μg/片(Na₂SeO₃；折算Se含量为125μg/片)，每次1片，每日2次(合计约250μg/天)，30天为一个疗程治疗骨性关节炎见效(CN100340243C)；类风湿性关节炎见效6～10天(CN1273145C)；亦有CN105434465B将含硒无机物、含锌无机物按1：1～1：5范围的组合使用，以凝胶剂、乳膏剂、软膏剂或贴剂用于关节炎的防治，其特征在于其需要敷药8周才能很好地观察到效果，且其外敷亚硒酸钠组是无显著统计学疗效。