[实用新型]一种待测细胞在体捕获系统

说明书

本实用新型公开了一种待测细胞在体捕获系统，该系统包括免疫微纳米气泡供应装置、声共振免疫导引体体内输送装置、超声发射装置和声共振免疫导引体；免疫微纳米气泡供应装置提供偶联有抗体的免疫微纳米气泡，免疫微纳米气泡注入到体内与待测细胞发生特异性结合形成气泡复合体；导引体体内输送装置将声共振免疫导引体输送至体内待测区域；超声发射装置发射超声波以激励体内的声共振免疫导引体产生局域强场；声共振免疫导引体的表面偶联能够识别待测细胞的抗体，在被输送至体内时与待测细胞发生特异性结合捕获待测细胞，并且利用局域强场吸附气泡复合体以捕获待测细胞。本实用新型可以提高体内微量待测细胞的捕获数量，提升后续检测的精确度。

技术领域

本实用新型属于细胞在体检测技术领域，尤其涉及一种待测细胞在体捕获系统。

背景技术

近年来，尽管癌症治疗取得了进展，但肿瘤转移仍然是人类与癌症治疗斗争的终极挑战，也是导致癌症相关死亡的罪魁祸首。循环肿瘤细胞(circulating tumor cell,CTC)是肿瘤发生转移的重要媒介，肿瘤发生发展的过程中，CTC会被原发部位肿瘤或转移病灶释放进入血液循环，从而定植于身体远处组织或器官，形成新的转移病灶。CTC作为一种安全可靠的生物学标志物，具有无创、易获取、重复性高等优势，其在恶性肿瘤领域应用发展迅猛，相关研究覆盖于肿瘤早期诊断、治疗、预后评价及发病机制等多个领域。然而，尽管肿瘤患者的血液中可能含有成百上千个CTC，但传统检测方式的5-10毫升的血液样本（仅占全身血容量的0.1%）通常只含有少量的CTC，这种数量级的肿瘤细胞不足以对肿瘤分子生物学异质性及耐药突变等生物学行为进行全面的检测。低数量级的CTC数目可能导致肿瘤血样假阴性结果，特别是在早期肿瘤检测或肿瘤复发检测时，从而导致临床决策错误导向，造成肿瘤患者治疗和生存预后不可挽回的损失。

目前，基于CTC的物理及生物学特性，可将CTC检测技术主要分为三大类，即：基于核酸表达的CTC检测方式、基于细胞物理特性的CTC检测方式、基于细胞表面抗体的CTC检测方式。

通过核酸表达对CTC进行检测主要根据CTC具有区别于血液成分细胞的DNA或RNA表达，从而对肿瘤患者血清中游离核酸的检测，然而，肿瘤凋亡细胞、外泌体以及外周血中其他有核细胞所携带的核酸均可以显著影响检测结果，从而导致该技术具有明显的弊端。目前认为同血液成分细胞相比，CTC具有更大的体积和密度，并且细胞表面电荷分布也区别于其他细胞，另外部分CTC还可能表现出不同的细胞活性等特性，这些特异性差异已经逐步被认识并应用于细胞的检测及筛选，但是，利用该检测手段因易受到各类内在及外界因素的干扰，均难以实现CTC的准确检测。伴随着肿瘤细胞膜蛋白及相关功能验证相关研究的大量开展，为CTC的检测和分选提供了理论基础和新的选择，从而使基于细胞表面抗体的CTC检测技术的敏感度和特异度得到了明显的改善。目前应用最为广泛的技术主要依赖于CTC细胞表面特异性抗体。

上皮细胞黏附分子（epithelial cell adhesion molecule, EpCAM）由于其表达于几乎所有上皮来源的细胞而不表达于血液成分细胞，故被广泛应用于基于细胞表面抗体的CTC检测。上皮类肿瘤细胞通过与特异的抗EpCAM抗体偶联的免疫磁珠富集结合，再经过特定磁场进行筛选，已经被用于肺癌、乳腺癌及结直肠癌等恶性肿瘤CTC的检测。目前，基于此原理而开发的具有代表性的两种CTC检测技术，即美国食品药品监督管理局（Food andDrug Administration，FDA）及中国食品药品监督管理局（China Food and DrugAdministration，CFDA）获批的Veridex公司生产的商业化产品CellSearch系统，及德国Gilupi公司生产的全球唯一一个采取体内捕获CTC且获得CFDA批准的CellCollector采样针。