[实用新型]一种恩替卡韦中间体-7粗品柱层析前处理线

说明书

本实用新型公开了一种恩替卡韦中间体‑7粗品柱层析前处理线，包括接收(1S‑反式)‑2‑[(苯甲氧基)甲基]‑3‑环戊烯‑1‑醇缩合液的第一釜体，及设置于第一釜体上的搅拌器、清洗液进液法兰和干燥剂进料管线；及与第一釜体其底阀连通的滤斗；所述滤斗内侧下部设置有滤网；所述滤斗于滤网上方设置有外排阀；所述滤斗顶部设置有洗脱供液管；所述滤斗底部连接到集液仓；所述集液仓通过送料泵连接到真空蒸发釜；所述真空蒸发釜其底阀连接到层析柱装置。本实用新型的恩替卡韦中间体‑7粗品柱层析前处理线，对完成缩合的反应液进行分层得到有机相后，对有机相进行清洗、干燥、过滤和减压蒸馏操作，最后进入柱层析，从而提高层析柱处的工作效率和产品收率。

技术领域

本实用新型涉及一种恩替卡韦中间体生产线；具体涉及一种恩替卡韦中间体-7粗品柱层析前处理线，属于恩替卡韦中间体生产线技术领域。

背景技术

恩替卡韦其化学名称为2-氨基-1，9-二氢-9-[(1S,3R,4S)-4-羟基-3-(羟甲基)-2-亚甲基环戊基]-6H-嘌呤-6-酮，2005年3月首次由原研公司百时美施贵宝获得FDA批准上市，用于慢性乙肝的治疗；目前，其是治疗乙肝最重要的药物之一；恩替卡韦的结构中含有一个手性五元碳环和鸟嘌呤母核，五元碳环具有三个手性中心和一个环外双键的结构，化学结构比较复杂，其需要通过环戊二烯、过氧叔丁醇、二氯甲烷、乙酰丙酮氧钒、二氯甲烷等合成中间体1，并以上一步所得中间体为原料，通过随后的多步合成反应直到生成恩替卡韦；其中，(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇是恩替卡韦中间体-7，是重要的中间体，在现有技术中，其通常以α-哌烯、硼烷二甲基硫醚络合物和环戊二烯钠等为起始原料,经缩合反应得到初步缩合液，并需要对初步缩合液进行处理后，才能够送入后续的层析柱，不然，其容易因为杂质过多，造成层析柱工作量大，分离效率慢，且产品收率低。

实用新型内容

为解决上述问题，本实用新型提出了一种恩替卡韦中间体-7粗品柱层析前处理线，当得到(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇缩合液后，通过对(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇缩合液进行预处理后送入层析柱，从而提高层析柱的工作效率和产品收率。

本实用新型的恩替卡韦中间体-7粗品柱层析前处理线，将缩合釜内完成缩合的反应液通过分离设备分离出有机相和水相，并将有机相送入到第一釜体，通过第一釜体的清洗液进液法兰加入饱和的氯化钠溶液，并通过搅拌器持续搅拌，完成搅拌后，通过在第一釜体上设置抽滤管，将水相抽滤分离出第一釜体，接着向第一釜体内的有机相送入定量的无水硫酸镁，通过无水硫酸镁对完成洗涤的有机相进行干燥，完成干燥后，将混合液送入到滤斗，通过滤斗内侧的滤网进行固液分离，并通过滤斗上方的洗脱供液管加入乙酸乙酯进行二次洗脱；通过外排阀将滤饼外排，同时，将滤液送入到真空蒸发釜进行减压蒸馏除去芐醇和蒎烯等，得到浓缩液体后送入到层析柱进行层析；其具体结构如下：包括接收(1S-反式)-2-[(苯甲氧基)甲基]-3-环戊烯-1-醇缩合液的第一釜体，及设置于第一釜体上的搅拌器、清洗液进液法兰和干燥剂进料管线；及与第一釜体其底阀连通的滤斗；所述滤斗内侧下部设置有滤网；所述滤斗于滤网上方设置有外排阀；所述滤斗顶部设置有洗脱供液管；所述滤斗底部连接到集液仓；所述集液仓通过送料泵连接到真空蒸发釜；所述真空蒸发釜其底阀连接到层析柱装置。

作为优选，所述真空蒸发釜包括第二釜体，及设置于第二釜体外部的加热夹套，及设置于第二釜体上的抽真空管线；所述抽真空管线连接到减压油泵。

作为优选，所述第一釜体外部设置有冷却夹套。

作为优选，所述滤斗和集液仓之间密封连通，通过送料泵抽料能够使集液仓处形成负压，从而提高过滤效率。

作为优选，所述第一釜体内侧连接有抽滤管，所述抽滤管入口处设置有滤头；所述抽滤管连接到负压系统。