[发明专利]类肽化合物及其制备方法、纳米载体以及药物组合物

说明书

提供一种类肽化合物，包括：半胱氨酸(Cys)亚单位、1,4‑丁二胺(Nlys)亚单位、胡椒基胺亚单位、丙酸胺亚单位和1‑萘胺亚单位，所述类肽化合物对EGFR蛋白具有亲和力和选择性，同时具有药物包载效率，没有毒性。还提供了一种包括所述类肽的纳米载体、药物组合物以及该药物组合物在制备治疗与人表皮生长因子受体1(EGFR)相关的疾病的药物中的用途。

技术领域

本发明的实施例涉及一种类肽化合物及其制备方法、纳米载体、药物组合物以及该药物组合物在制备治疗与人表皮生长因子受体1(EGFR)相关的疾病的药物中的用途。

背景技术

源自神经上皮的肿瘤统称为脑胶质瘤，占颅脑肿瘤的40％～50％，是最常见的颅内恶性肿瘤，年发病率为3～8人/10万人口。肺癌是目前发病及致死率最高的癌症，肺癌脑转移和由于血脑屏障的因素导致肺癌更加难以被治愈。

癌症的靶向治疗和活体成像已经成为当今学术界、临床医学界最为热门的课题之一。目前临床上应用的抗肿瘤药物主要是细胞毒类化疗药物，但该类药物选择性差，毒副作用大，容易引起不良反应。而抗体等蛋白类药物虽然特异性高、毒副作用小，但由于其分子质量大、结构复杂、容易引起免疫反应和产生耐药性，且其制备工艺复杂以至于价格高昂，难以为普通肿瘤患者所承受。

发明内容

本公开至少一实施例提供一种类肽化合物，该类肽化合物包括：半胱氨酸(Cys)亚单位、1,4-丁二胺(Nlys)亚单位、胡椒基胺亚单位、丙酸胺亚单位和1-萘胺亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的类肽化合物中，所述类肽化合物包含的亚单位的顺序为半胱氨酸(Cys)亚单位—1,4-丁二胺(Nlys)亚单位—1,4-丁二胺(Nlys)亚单位—胡椒基胺亚单位—1,4-丁二胺(Nlys)亚单位—丙酸胺亚单位—1-萘胺亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的类肽化合物中，所述类肽化合物具有式I所示的结构：

本公开至少一实施例还提供一种制备上述任一项所述的类肽化合物的方法，其中，所述方法包括固相合成法连接亚单位。

例如，在本公开至少一实施例提供的方法中，所述方法包括以下步骤：(1)按照所述类肽化合物的亚单位的连接顺序，将所述类肽化合物的第一个亚单位连接至固相载体上；(2)将溴乙酸或溴乙酰氯与连接至所述固相载体上的第一个亚单位的氨基进行反应形成酰胺键；(3)将所述类肽化合物的第二个亚单位的供体与步骤(2)得到的产物进行反应，取代掉溴原子，完成第二个亚单位的连接；(4)重复进行步骤(2)和(3)，直至完成所有亚单位的连接；(5)从所述固相载体上将合成得到的类肽化合物裂解下来得到该类肽化合物。

本公开至少一实施例还提供一种纳米载体，该纳米载体包括：如上任一项所述的类肽化合物、聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)和聚乙二醇(PEG)，其中，所述聚乙二醇(PEG)连接所述类肽化合物和所述聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)。

例如，在本公开至少一实施例提供的纳米载体中，所述类肽化合物与所述聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)的摩尔比为1:5～1:1，所述PEG与所述PAMAM的摩尔比为1:25～1:35。

例如，在本公开至少一实施例提供的纳米载体中，所述聚酰胺-胺型树枝状高分子(PAMAM)的代数为4代以上。

本公开至少一实施例还提供一种药物组合物，包括：如上任一项所述的纳米载体；以及药学上接受的辅料。

例如，在本公开至少一实施例提供的药物组合物中，所述辅料为赋形剂、稀释剂、载体、调味剂、粘合剂和填充剂中的任意一种或至少两种的组合。

本公开至少一实施例还提供一种如上任一项所述的药物组合物在制备治疗与人表皮生长因子受体1(EGFR)相关的疾病的药物中的用途。