[发明专利]CD93在制备预警婴幼儿血管瘤脐血检测试剂盒及治疗药物中的应用

说明书

CD93在制备预警婴幼儿血管瘤(IH)的脐血检测试剂盒、制备治疗或预防婴幼儿血管瘤药物、以及在制备预防血管瘤血清标志物中的应用。以CD93为预测/预警蛋白的脐血检测试剂盒可以预警IH的发生，对IH开展早监测、早发现、早治疗。同时CD93作为跨膜蛋白能促进血管瘤干细胞血管生成，具有抗血管生成治疗靶标的重要意义，可用于IH的早期治疗及预防。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及CD93在制备预警婴幼儿血管瘤(Infantilehemangioma,IH)的脐血检测试剂盒中的应用。

背景技术

IH是最常见的婴幼儿良性肿瘤。在中国，发病率高达4-10％，流行病学研究发现女婴、早产儿与低体重儿中更常见，其中男女发病比例约为1：4。其独特的快速增殖与自然消退病程，使之成为人类观察肿瘤性血管生成的唯一天然模型。更重要的是，鉴于IH的高发病率、高侵袭性、独特的病程与流行病学表现，及不甚满意的治疗现状，探索其病因及发生发展机制成为国内外学者研究的热点和难点。

然而，IH病因及发病机制尚未阐明，治疗缺乏特异性，其危害不容小觑，由于部分IH易与静脉畸形等表观类似的体表肿物相混淆，造成误诊误治，不但延误治疗，还给患儿带来不必要的医源性损伤。

目前，临床上仍面临两大问题：一方面，早发现早治疗是避免畸形残留的重要前提，但遗憾的是，目前尚未寻找到预测IH发生的血清标志物。另一方面，临床上仍缺乏有效的特异性治疗靶标。

CD93，又名C1qRp，是I型单次跨膜蛋白，从N端至C端，CD93由C型凝集素样结构域(CTLD，D1)，EGF样结构域(D2)，粘蛋白样结构域(D3)，跨膜结构域(D4)，细胞质结构域(D5)和位于D1和D2之间结构域(DX)构成。它表达于内皮细胞(endothelial cells，ECs)、干细胞及单核细胞等，被基质金属蛋白酶切割及受胞外因素刺激后，形成可溶性CD93，释放至血中。已有文献提示CD93可作为急性哮喘、急性心肌梗塞、冠状动脉疾病的血清标志物。

最新研究发现CD93具有促血管生成作用。首先，CD93与其天然配体多聚蛋白-2(Multimerin 2，MMRN2)通过胞外CTLD结构域特异结合，两者间的相互作用对ECs的粘附，迁移和血管生成起关键作用。其次，CD93是ECs管状形态发生所必需，在组织ECs骨架和细胞连接中起关键作用。再次，研究表明CD93可通过多种途径，包括MMRN2途径、b-DG/Src/CD93/Cbl途径、激活PI3K/Akt/eNOS通路和EGFR/EKR通路介导促血管生成作用。最后，抑制CD93表达可减少ECs迁移、发芽，从而遏制VEGF的促血管生成作用，即具有抗血管生成靶标的功能。

IH具独特的快速增殖与自然消退病程，是观察肿瘤性血管生成的唯一天然模型，而且过度血管生成正是IH快速增殖的重要机制。无独有偶，CD93作为肿瘤血管生成特征基因，恰是抗肿瘤血管生成的潜在新靶标。因此，本项目进一步行CD93组织学检测验证，并通过体外细胞模型研究，评估CD93作为抗IH血管生成靶标的潜能。

总之，寻找脐血预警蛋白，预测IH发生，对IH(尤其是严重IH)的早期监测、早期治疗、甚至预防IH发生，具有极为重要的临床意义和社会价值。同时，该预警蛋白的发现将为发病机制研究提供重要的线索，为开发相关药物，甚至预防用药提供新的切入点。

发明内容

本发明的第一个目的在于，提供CD93在制备预警婴幼儿血管瘤的脐血检测试剂盒中的应用。

本发明的第二个目的在于，提供CD93在制备治疗婴幼儿血管瘤药物中的应用。

本发明的第三个目的在于，提供CD93在制备预防婴幼儿血管瘤药物中的应用。

本发明的第四个目的在于，提供CD93在制备血管瘤血清标记物中的应用。

为了实现上述第一个目的，本发明提供了CD93在制备预警婴幼儿血管瘤的脐血检测试剂盒中的应用。