[发明专利]取代的杂环稠合的γ-咔啉类化合物合成

权利要求书

1.制备游离形式或盐形式的式1I化合物的方法：

其中：

R是H或C_1-4烷基(例如甲基)；

其包括以下步骤：

(a)使游离形式或盐形式的式1E化合物：

其中(i)A选自Br、Cl和I；(ii)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(iii)B是保护基；

与(i)选自周期表第8-11族的过渡金属催化剂、(ii)任选的碱、(iii)任选的碱金属碘化物(例如碘化钾)和(iv)任选的单齿或双齿配体反应，形成游离形式或盐形式的式1F的中间体：

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(ii)B是保护基；

(b)还原式1F化合物的酰胺羰基，得到游离形式或盐形式的式1H的中间体，

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(ii)B是保护基；和

(c)将式1H化合物的哌啶氮脱保护，得到游离形式或盐形式的式1I化合物，

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)。

2.制备游离形式或盐形式的式1J化合物的方法：

其中：

R是H或C_1-4烷基(例如甲基)；和

Q选自4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基和3-(4-氟苯氧基)丙基，

其包括以下步骤：

(a)使游离形式或盐形式的式1E化合物：

其中(i)A选自Br、Cl和I；(ii)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(iii)B是保护基；

与(i)选自周期表第8-11族的过渡金属催化剂、(ii)任选的碱、(iii)任选的碱金属碘化物(例如碘化钾)和(iv)任选的单齿或双齿配体反应，形成游离形式或盐形式的式1F的中间体：

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(ii)B是保护基；

(b)还原式1F化合物的酰胺羰基，得到游离形式或盐形式的式1H的中间体，

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；和(ii)B是保护基；和

(c)将式1H化合物的哌啶氮脱保护，得到游离形式或盐形式的式1I化合物，

其中(i)R选自H和C_1-4烷基(例如甲基)；

(d)用合适的烷基化剂将式1I化合物的哌啶氮烷基化，得到游离形式或盐形式的式1J化合物；和任选地

(e)将游离形式的式1J化合物转化为盐形式例如药学上可接受的盐形式、例如酸加成盐形式(例如甲苯磺酸盐形式)的式1J化合物。

3.根据权利要求1或2的方法，其中A是Br。

4.根据权利要求1-3中任何一项的方法，其中式1E、1F、1H和1I化合物的取代基R是C_1-4烷基(例如甲基)。

5.根据权利要求1-4中任何一项的方法，其中式1E、1F和1H化合物的保护基B是式P-Z的基团，其中P选自CH2、C(O)、C(O)O和S(O)₂，且其中Z是任选取代的烷基、芳基、烷基芳基或-OR’其中R’是烷基、芳基、芳基烷基或杂芳基烷基。

6.根据权利要求5的方法，其中保护基B是酰基(例如烷酰基或烷氧基羰基)，例如叔丁氧基羰基、苯氧基羰基、乙氧基羰基或甲氧基羰基、或任选取代的苄氧基羰基。

7.根据权利要求6的方法，其中保护基B是乙氧基羰基。

8.根据权利要求1-7中任何一项的方法，其中步骤(a)的过渡金属催化剂是铜催化剂。