[发明专利]一种结合BCMA的嵌合抗原受体（CAR）及其应用有效
| 申请号： | 201980002363.X | 申请日： | 2019-01-31 |
| 公开（公告）号： | CN110709425B | 公开（公告）日： | 2022-09-16 |
| 发明（设计）人： | 周剑峰;刘军建;胡广;杨永坤;孟广荣;高文静;王玉玉;牛盼盼 | 申请（专利权）人： | 南京驯鹿医疗技术有限公司;信达生物制药（苏州）有限公司 |
| 主分类号： | C07K19/00 | 分类号： | C07K19/00;C07K16/28;C12N15/62;C12N15/63;C12N5/10;A61K38/17;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海巅石知识产权代理事务所(普通合伙) 31309 | 代理人： | 蒋舫玮;张琤 |
| 地址： | 211500 江苏省南京市江北新区新*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 结合 bcma 嵌合 抗原 受体 car 及其 应用 | ||
1.一种结合BCMA的嵌合抗原受体（CAR），其中所述CAR包含BCMA结合结构域、跨膜结构域、共刺激结构域和胞内信号传导结构域，所述BCMA结合结构域包含抗体重链互补决定区1（HCDR1），抗体重链互补决定区2（HCDR2）和抗体重链互补决定区3（HCDR3），所述HCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：9所示，所述HCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：10所示，所述HCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：11所示，且所述BCMA结合结构域包含抗体轻链互补决定区1（LCDR1），抗体轻链互补决定区2（LCDR2）和抗体轻链互补决定区3（LCDR3），所述LCDR1的氨基酸序列如SEQ ID NO：17所示，所述LCDR2的氨基酸序列如SEQ ID NO：18所示，所述LCDR3的氨基酸序列如SEQ ID NO：19所示。
2.根据权利要求1所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域包含抗体重链可变区，所述抗体重链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：7所示。
3.根据权利要求1所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域包含抗体轻链可变区，所述抗体轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO：15所示。
4.根据权利要求1所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域为单链抗体。
5.根据权利要求1所述的CAR，其中所述BCMA结合结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO:43所示。
6.根据权利要求1所述的CAR，其中所述跨膜结构域为源自CD8a蛋白的跨膜结构域。
7.根据权利要求1所述的CAR，其中所述跨膜结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 27所示。
8.根据权利要求1所述的CAR，其中所述共刺激结构域为源自选自下述蛋白的共刺激结构域：CD28和4-1BB。
9.根据权利要求1所述的CAR，其中所述共刺激结构域的氨基酸序列如SEQ ID NO: 29或SEQ ID NO: 31所示。
10.根据权利要求1所述的CAR，其中所述胞内信号传导结构域为源自CD3ζ的信号传导结构域。
11.根据权利要求1所述的CAR，其中所述胞内信号传导结构域的氨基酸序列如SEQ IDNO: 33所示。
12.根据权利要求1所述的CAR，其中所述CAR还包含铰链区，所述铰链区连接所述BCMA结合结构域和所述跨膜结构域。
13.根据权利要求12所述的CAR，其中所述铰链区的氨基酸序列如SEQ ID NO: 25所示。
14.根据权利要求1所述的CAR，其中所述CAR还连接信号肽。
15.根据权利要求14所述的CAR，其中所述信号肽的氨基酸序列如SEQ ID NO: 3所示。
16.根据权利要求1所述的CAR，其中所述CAR还连接剪切肽。
17.根据权利要求16所述的CAR，其中所述剪切肽为T2A剪切肽。
18.根据权利要求16所述的CAR，其中所述剪切肽的氨基酸序列如SEQ ID NO: 35所示。
19.根据权利要求1所述的CAR，其氨基酸序列如SEQ ID NO: 49或SEQ ID NO: 51所示。
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