[发明专利]评估胆红素体内毒性水平以及诊断胆红素神经毒性风险增加的方法和设备

权利要求书

1.一种非暂态计算机可读存储介质，其包括计算机可读指令，当通过计算设备的处理器执行所述计算机可读指令时，所述指令使计算设备运行、处理和/或实现以下定量：

-血浆、血清或血液与个体的胆红素结合的程度(或临床有效程度)，包括确定胆红素结合常数，或最大总胆红素浓度(B_Tmax)和平衡缔合常数(K_A)，以对结合进行定量，和

-个体的胆红素毒性风险，以及对治疗的需要程度或必要性，包括确定个体的B_Free，

其中，

B_Free和B_Total分别是非白蛋白结合或游离胆红素的测量浓度和总胆红素浓度，

以及在样品富集胆红素之前和之后测量B_Free和B_Total，得到B_Total、B_Free和B_{Total_2}、B_{Free_2}，以提供具有两个未知数(B_Tmax和K_A)的两个可选方程，求解得到B_Tmax，使用测得的B_Total和B_Free以及计算得到的B_Tmax得到或者作为替换，由于的倒数是线性方程K_A为负截距，B_Tmax为负斜率除以与关系式的截距，

其中，富集包括将样品的胆红素含量从5至25mg/dL之间的值增加至相关群组的相关当前临床治疗B_Total，或将样品B_Total增加至相关群组的相关当前临床治疗B_Total，其中所述相关群组包括胎龄小于()28周的新生儿的交换输血阈值B_Total：14mg/dL(表1)，或者如Pediatrics 2004；114:297-316中描述的对于管理35周大或更大的新生儿的高胆红素血症，根据美国儿科学会规定的交换输血阈值B_Total：25mg/dL，

其中，其方法包括：

(a)提供或抽取，或者已经提供了来自个体的血浆、血液或血清样品；

(b)测量B_Total和B_Free，

(c)使血浆、血液或血清样品富集胆红素，

其中，富集包括将样品的胆红素含量从5至25mg/dL之间的值增加至接近相关群组的相关当前临床阈值B_Total，或使样品B_Total富集至接近相关群组的相关当前临床阈值B_Total，其中所述相关群组包括胎龄小于()28周的新生儿的交换输血阈值B_Total：14mg/dL(表1)，或者根据美国儿科学会规定的足月新生儿或者如Pediatrics 2004；114:297-316中描述的对于管理35周大或更大的新生儿的高胆红素血症，交换输血阈值B_Total：25mg/dL；以及

(d)测量富集了胆红素的血浆的B_Total和B_Free，

(e)确定最大总胆红素浓度(B_Tmax)和平衡缔合常数(K_A)，

其中，如果个体的B_Tmax和K_A低于可比较群组的B_Tmax和K_A的平均值、算术平均值或中位数，该个体胆红素结合不良(临床无效)，以及

其中，如果个体的B_Free等于或大于可比较群组在达到当前治疗B_Total和该群组的B_Tmax和K_A的平均值、算术平均值或中位数时的B_FreeStandard，这表示存在足以证明需要进行治疗的BIND风险，

以及，该方法进一步包括如果在任何B_Total个体的B_Free等于或大于合适的可比较新生儿群组在达到当前治疗B_Total和该群组的B_Tmax和K_A的平均值、算术平均值或中位数时的B_FreeStandard，评估在任何B_Total患者对高胆红素血症治疗的需求，

其中B_Free等于或大于B_FreeStandard表示有足够多的大脑暴露于胆红素并且具有胆红素毒性风险，表示需要对高胆红素血症进行治疗，

以及，该方法还包括当患者B_Total低于当前治疗阈值时评估患者对高胆红素血症治疗的需求，

其中对于根据表1的胎龄小于()28周的新生儿，强制交换输血B_Total为14mg/dL，其中，个体的B_Free等于或大于合适的可比较新生儿群组在达到当前治疗B_Total时并在该群组的B_Tmax和K_A的平均值、算术平均值或中位数下确定的B_FreeStandard，其中如果B_Free小于B_FreeStandard，则使用患者B_Tmax和K_A确定达到B_FreeStandard并且证明需要进行治疗的特异性B_Total，当小于治疗B_Total，B_Total小于根据表1的胎龄小于()28周的新生儿的14mg/dL时，表示有足够多的大脑暴露于胆红素并且具有胆红素毒性风险，表示需要对高胆红素血症进行治疗。