[发明专利]一种新型小激活RNA

权利要求书

1.一种小激活RNA，其中所述的小激活RNA由包含17至30个核苷酸的第一寡核苷酸链和包含17至30核苷酸的第二寡核苷酸链组成，所述第一寡核苷酸链中至少有15个核苷酸长度的序列与所述第二寡核苷酸链形成碱基互补，所述第一寡核苷酸链或第二寡核苷酸链与靶基因的启动子上任一长度为15-30个核苷酸的连续片段存在100%的同源性或互补性，第一寡核苷酸链和第二寡核苷酸链形成的双链体一端为平端，另一端可在第一寡核苷酸链或第二寡核苷酸链末端形成1-4个核苷酸的突出端，其中双链体的突出端位于反义链3’端；

其中反义链的5’端处于双链体平端，所述反义链的5’端起的第1至第3个核苷酸与正义链对应位置的核苷酸形成1-3个碱基的错配；

所述突出端的核苷酸选自天然核苷酸或尿嘧啶。

2.如权利要求1所述的小激活RNA，其中所述突出端为2-3个核苷酸。

3.如权利要求1所述的小激活RNA，其中正义链中形成错配的碱基为胞嘧啶。

4.如权利要求1所述的小激活RNA，其双链体的序列为：

1）SEQ ID NO: 80和SEQ ID NO:38；

2）SEQ ID NO: 82和SEQ ID NO:72；

3）SEQ ID NO: 83和SEQ ID NO:72；

4）SEQ ID NO: 83和SEQ ID NO:38；

5）SEQ ID NO: 87和SEQ ID NO:38。

5.如权利要求1所述的小激活RNA，其双链体的序列为：

1）SEQ ID NO: 557和SEQ ID NO:558；

2）SEQ ID NO: 559和SEQ ID NO:560；

3）SEQ ID NO: 560和SEQ ID NO:561；

4）SEQ ID NO: 562和SEQ ID NO:563。

6.如权利要求1所述的小激活RNA，其双链体的序列为：

1）SEQ ID NO: 566和SEQ ID NO:567；

2）SEQ ID NO: 576和SEQ ID NO:577；

3）SEQ ID NO: 570和SEQ ID NO:571；

4）SEQ ID NO: 573和SEQ ID NO:571。

7.如权利要求1至6中任一项所述的小激活RNA，其中第一寡核苷酸链和第二寡核苷酸链形成的不包含突出端的双链体长度为17至24个核苷酸。

8.如权利要求7所述的小激活RNA，其中第一寡核苷酸链和第二寡核苷酸链形成的不包含突出端的双链体长度为18-20个核苷酸。

9.如权利要求1至8任一项所述的小激活RNA，其中所述的靶基因选自人p21基因、KLF4基因、NKX3-1基因、VEGFA基因。

10.如权利要求9所述的小激活RNA，其中相比碱基未错配的序列，所述小激活RNA可激活或上调靶基因的基因表达。

11.一种组合物, 其包含权利要求1-10中任一项所述的小激活RNA和药学上可接受的载体。

12.如权利要求11所述的组合物，其中所述药学上可接受的载体为脂质体、高分子聚合物或多肽。

13.如权利要求1至10任一项所述的小激活RNA或如权利要求11-12中的任一项所述的组合物在制备用于激活或上调靶基因在细胞中表达的药物中的应用。

14.如权利要求13所述的应用，其中所述的小激活RNA被直接导入所述细胞中。