[发明专利]柠檬酸铁的制造方法

说明书

本发明提供一种通过简单的干燥操作得到具有高纯度且维持高比表面积，同时水溶性有机溶剂的含量降低的柠檬酸铁的制造方法。本发明涉及一种柠檬酸铁的制造方法，其特征在于，使柠檬酸铁的湿体一边与含水气体接触一边干燥，该柠檬酸铁的湿体含有柠檬酸铁和水溶性有机溶剂，水溶性有机溶剂的含量在大于0.3质量％且为30.0质量％以下的范围。

技术领域

本发明涉及柠檬酸铁的新型的制造方法。

背景技术

已知柠檬酸铁是一种含有三价铁和源自柠檬酸的分子结构的化合物，能够优选作为肾衰竭患者中的高磷血症的治疗药使用(参照专利文献1或2)。

此处，已知柠檬酸铁在血中溶解，铁离子与磷酸盐结合生成的磷酸铁化合物在消化道内析出，从而从体内去除血中的磷酸盐，进一步地源自柠檬酸铁的柠檬酸转化为碳酸氢盐，从而改善肾衰竭患者的症状。

作为这种柠檬酸铁的制造方法，专利文献1和2中公开了一种通过使氯化铁六水合物与氢氧化钠等碱反应，生成氢氧化铁，接着，在水溶液中使该氢氧化铁与柠檬酸反应，得到含有柠檬酸铁的水溶液后，将该水溶液滴加至丙酮等水溶性有机溶剂中，使柠檬酸铁作为固体析出而制造的方法。

另一方面，使用柠檬酸铁作为高磷血症的治疗药时，需要在血中溶解大量的柠檬酸铁。为此，专利文献1和专利文献2中公开了通过上述方法得到在血中的溶解速度和溶解度高的无定形柠檬酸铁的方法。进一步地，专利文献2中记载了可以得到以BET比表面积计为20～45m²/g的柠檬酸铁。

将由上述方法得到的柠檬酸铁通过离心分离等方法进行固液分离，得到柠檬酸铁的湿体后，通过重复多次进行利用环境温度下的真空干燥、流化床干燥等干燥方法的干燥、和使用研钵等的粉碎、筛分，可以得到柠檬酸铁的干燥体。另外，专利文献2中，作为柠檬酸铁的湿体的干燥方法，也公开了仅进行干燥或真空干燥。

现有技术文献

专利文献

专利文献1:日本特许第4964585号

专利文献2:日本特许第5944077号

发明内容

发明要解决的问题

通过上述专利文献所述的制造方法，虽然能够制造比表面积大的柠檬酸铁，但根据专利文献1所述的方法的干燥操作在非常复杂这一点上还有进一步改善的余地。另一方面，本发明人等通过对真空干燥等简单的干燥方法进行研究发现，仅进行真空干燥难以减少柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂。具体而言，发现无论干燥温度、真空压力如何，即使在真空干燥后，仍有0.3～2.8质量％左右的水溶性有机溶剂残留在柠檬酸铁中。关于药物原料药的有机溶剂的含量的界限值，ICH指导原则Q3C中给出了指导方针，例如，丙酮被分类为第3级，其界限值为0.5质量％以下。当然，即使在该范围内，也是优选更少量。但是，如上所述，发现仅通过真空干燥有时难以满足上述指导原则的界限值。另外，在柠檬酸铁的比表面积大的情况下，水溶性有机溶剂更难以减少，具体而言，在比表面积为约20m²/g的柠檬酸铁的情况下，真空干燥后的水溶性有机溶剂的含量为0.3～1.3质量％，约40m²/g时，为0.5～1.9质量％，约大于60m²/g时，为0.7～2.8质量％。综上可知，在制造比表面积大的柠檬酸铁时，需要解决减少水溶性有机溶剂的问题。

另一方面，流化床干燥一般是通过使热风、蒸气等热介质与被干燥物接触来进行加热干燥，由此，可以使柠檬酸铁中所含的水溶性有机溶剂为指导原则的界限值以下。但是，本发明人等通过研究发现，柠檬酸铁对热不稳定，并且使用该干燥方法不仅柠檬酸铁的纯度会大幅下降，比表面积也同样会大幅下降。

即，本发明的目的在于提供一种通过简单的干燥操作得到能够优选作为药物使用的、具有高纯度且高比表面积的、有机溶剂的含量降低的柠檬酸铁的制造方法。