[发明专利]一种凝血因子XIa抑制剂及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式AI所示化合物的制备方法，包括式III所示化合物与式II所示化合物反应的步骤，

其中：

环A为芳基或杂芳基；

R₁相同或不同，且各自独立地选自氢原子、卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、-C(O)R₅、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R₂选自卤素、烷基、卤代烷基、烷氧基、环烷基氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基和烷硫基，其中所述的烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、羟烷基和烷硫基被选自氘原子、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基和羟烷基中的一个或多个取代基所取代；

L₁为亚烷基，其中所述的亚烷基被卤素或氘原子中的一个或多个取代基所取代；

R₃相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、-C(O)R₆、-C(O)OR₆、-NHC(O)R₆、-NHC(O)OR₆、-NR₇R₈、-C(O)NR₇R₈、-CH₂NHC(O)OR₆、-CH₂NR₇R₈、-C(O)OCH(R₇)R₈和-S(O)_mR₆，其中所述的烷基被选自氘原子、卤素、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、-NR₇R₈和-NHC(O)OR₆中的一个或多个取代基所取代；

R₄选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的环烷基、杂环基、芳基和杂芳基被选自氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环基、-NHC(O)R₉和R₁₀中的一个或多个取代基所取代；

R₅选自氢原子、烷基、卤代烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、羟基、羟烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中所述的烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基被选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷氧基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、环烷基氧基、杂环基、芳基和杂芳基中的一个或多个取代基所取代；

R₆选自氢原子、烷基、卤代烷基、羟基、氨基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基和羧基保护基；

R₇和R₈相同或不同，且各自独立地选自氢原子、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、-C(O)OR₆和-OC(O)OR₉，其中所述的环烷基和杂环基被选自氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、硝基、氰基、羟基和羟烷基中的一个或多个取代基所取代；

R₉选自氢原子、烷基、烷氧基、卤代烷基、卤代烷氧基、氨基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；

R₁₀为芳基或杂芳基，其中所述的芳基和杂芳基被选自氢原子、氘原子、卤素、烷基、烷氧基、卤代烷基、氨基、硝基、氰基、羟基、羟烷基、环烷基、环烷基氧基和杂环基中的一个或多个取代基所取代；

LG为离去基团；

n为0、1、2、3或4；

m为0、1或2；且

s为0、1、2、3或4。