[发明专利]术前及与其他药物组合静脉内施用美洛昔康的方法

说明书

本公开提供了在将要进行外科手术的患者中治疗疼痛的方法，该方法包括在该外科手术开始之前向该患者施用美洛昔康。在一些实施例中，美洛昔康是纳米晶体美洛昔康。本公开进一步提供了治疗有需要的患者的疼痛的方法，该方法包括向该患者静脉内施用与对乙酰氨基酚和/或加巴喷丁组合的美洛昔康。

相关申请的交叉引用

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求2018年10月23日提交的美国临时专利申请号62/749,407的优先权权益，出于所有目的将该临时专利申请的内容通过引用以其全文并入本文。

技术领域

本公开涉及施用美洛昔康治疗疼痛的方法，包括术前和/或与其他药物组合施用。

背景技术

美洛昔康(4-羟基-2-甲基-N-(5-甲基-2-噻唑基)-2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1,1-二氧化物)是具有消炎、镇痛和退热活性的长效非甾体抗炎药(NSAID)，据信其与抑制环氧合酶(COX)和随后前列腺素生物合成的减少有关。自20世纪90年代以来，勃林格殷格翰制药有限公司(Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals,Inc.)已将美洛昔康作为口服剂推向市场。Mobic用于治疗骨关节炎和类风湿性关节炎的症状。

然而，口服美洛昔康起效缓慢(这主要是由于水溶性差)，而且目前尚未被批准用于治疗急性疼痛。口服形式具有延长的吸收时间，口服施用后观察到最大血浆浓度的时间(t_max)约为5-6小时，这与其水溶性差相一致。

2009年批准静脉内(IV)施用NSAID布洛芬用于疼痛管理；然而，输液时间需要30分钟，并且必须每6小时施用一次以用于治疗疼痛。参见处方信息。此外，接受IV施用布洛芬、酮咯酸和其他NSAID的患者的注射部位疼痛或不适的发生率相对较高(例如，据报告为14％-29％)，这阻碍了施用时间的缩短。参见Gan TJ,等人,ClinicalTherapeutics[临床治疗学],2015,37,368-375；Zhou TJ,等人Anesth Analg.[麻醉与镇痛]2001；92:1569-1575。因为当前的IV NSAID需要缓慢的注射时间并且不能在术前(即用于预防性治疗)施用，因此患者在疼痛缓解起效之前会经历明显的疼痛。因此，需要一种施用美洛昔康的方法，该方法可以提供更快的起效和急性疼痛(轻度至中度疼痛和中度至重度疼痛)的预防性疼痛治疗。

此外，每年有数千万患者接受外科手术。这些患者中的许多人遭受在手术部位附近的局部疼痛或手术后疼痛之苦。照惯例，通常在外科手术后施用NSAID，此时患者已经遭受明显疼痛。此外，手术后疼痛治疗和管理由于目前用于此目的的药物具有多种显著的副作用一直充满困难，这些副作用延迟恢复、延长住院时间并使某些容易患病的患者群体遭受严重并发症的风险。因此，手术后疼痛是严重的并且通常是棘手的医学问题，并且迫切需要能够有效地治疗和/或管理手术后疼痛而具有相对较少或较不严重的副作用的治疗性干预。

发明内容

本公开提供了一种在将要进行外科手术的患者中治疗疼痛的方法，该方法包括在外科手术开始之前向该患者施用美洛昔康。在一些实施例中，该疼痛是急性疼痛。在一些实施例中，美洛昔康以纳米晶体美洛昔康存在。在一些实施例中，该纳米晶体美洛昔康处于胶态分散体形式。在一些实施例中，将美洛昔康以约5mg至约180mg或约15mg至约60mg范围内的量(例如30mg)施用于患者。在一些实施例中，将美洛昔康静脉内施用于患者。在一些实施例中，在约5秒至约60秒、约10秒至约60秒、约15秒至约30秒(例如15秒)的时程内，将美洛昔康静脉内施用于患者。