[发明专利]含氮杂芳类衍生物调节剂、其制备方法和应用有效

专利信息
申请号: 201980005252.4 申请日: 2019-10-10
公开(公告)号: CN111295374B 公开(公告)日: 2022-11-04
发明(设计)人: 刘世强;袁逸达;鲍孟;黄胜爱;包如迪 申请(专利权)人: 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司
主分类号: C07D241/18 分类号: C07D241/18;C07D498/10;C07D471/10;A61K31/495;A61P35/00
代理公司: 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 代理人: 程伟
地址: 222047 *** 国省代码: 江苏;32
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摘要:
搜索关键词: 含氮杂芳类 衍生物 调节剂 制备 方法 应用
【权利要求书】:

1.通式(X)所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐:

其中:

环A选自

R1选自氢、卤素、C1-3烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基、C1-3羟烷基,其中所述的C1-3烷基、C3-6环烷基、C1-3烷氧基或C1-3羟烷基,任选被氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基中的一个或多个取代基所取代;

R2选自氢、卤素、氨基、C1-3烷基、C1-3卤代烷基或C1-3烷氧基;

R5选自氢、氨基或C1-3烷基;

R14选自氢、卤素、氨基、氰基、C1-3烷基、C3-6环烷基或C1-3烷氧基;且

x为0、1、2、3、4或5。

2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于,所述化合物如通式(X-A)所示:

其中:

R1、R5和R14如权利要求1所述。

3.根据权利要求1-2中任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受盐,其特征在于:

环A为:

4.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其特征在于,

R1选自氢、卤素、C1-3烷基、C1-3羟烷基,其中所述的C1-3烷基、或C1-3羟烷基,任选被氢、氘、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、氧代基中的一个或多个取代基所取代;

R5选自氢或氨基;

R14选自氢、C1-3烷基或C3-6环烷基。

5.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,其特征在于,选自如下化合物:

6.一种药用组合物,其包括治疗有效剂量的权利要求1~5中任一项所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐,以及一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。

7.根据权利要求1~5任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或权利要求6所述的药物组合物在制备SHP-2抑制剂药物中的应用。

8.根据权利要求1~5中任一项所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐或权利要求6所述的药物组合物在制备治疗努南氏症候群、豹皮症候群、白血病、神经母细胞瘤、黑色素瘤、食管癌、头颈部肿瘤、乳腺癌、肺癌及其结肠癌疾病或病症的药物中的用途。

9.根据权利要求8所述的用途,所述用途选自非小细胞肺癌、食管癌和头颈部肿瘤。

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