[发明专利]氨基脲化合物的制造方法

说明书

本发明提供以简便的方法高收率地制造高纯度、高品质的氨基脲化合物的方法。用含有卤素系烃的溶剂将氨基脲化合物重结晶。作为卤素系烃，优选二氯甲烷。

技术领域

本发明涉及氨基脲化合物的制造方法。更详细而言，涉及以简便的方法得到高纯度氨基脲化合物的制造方法。

背景技术

具有1,2,4-三唑啉-3,5-二酮的结构的化合物被称为库克森型试剂，其具有下述性质：迅速且定量地与二烯化合物进行狄尔斯-阿尔德(Diels-Alder)反应，生成对应的烯化合物。因此，具有1,2,4-三唑啉-3,5-二酮结构的化合物为可用于合成反应、有用性高的化合物。

另外，具有1,2,4-三唑啉-3,5-二酮结构的化合物具有作为库克森型试剂的高反应性，因此，也提出了作为各种化合物的衍生化试剂来加以利用。

例如，非专利文献1中记载了将4-二甲基氨基苯基-1,2,4-三唑啉-3,5-二酮(以下，简称为DAPTAD)用作维生素D3的衍生化试剂。非专利文献1中记载了：与维生素D3相比，DAPTAD与维生素D3的反应产物在质谱法中显示出更高的灵敏度。

作为这样的库克森型试剂的制造方法，非专利文献2中公开了下述的合成路径。

[化学式1]

通常，就作为库克森型试剂的前体的尿唑化合物而言，通过用碱试剂使氨基脲化合物环化来合成。另外，氨基脲化合物可通过使酰基叠氮化合物(中途经由异氰酸酯)与肼基甲酸酯反应来制造(参见专利文献1、2、及非专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本特表2013-518258号公报

专利文献2：国际公开第2004/002996号

非专利文献

非专利文献1：S.Mallakpour等,Journal of Applied Polymer Science，103(2)(2007)947-954

非专利文献2：S.Ogawa等，Rapid Commun.Mass Spectrom，27(2013)2453-2460

发明内容

就以DAPTAD为代表的具有1,2,4-三唑啉-3,5-二酮结构的化合物而言，显示出与二烯化合物非常高的反应性，而另一方面，具有1,2,4-三唑啉-3,5-二酮结构的化合物为非常不稳定的化合物，其纯化方法尚未确立。

此处，本申请的发明人利用非专利文献1中记载的方法制造了氨基脲化合物，并针对得到的氨基脲化合物实施了基于高效液相色谱(HPLC)的分析。结果判明了，得到的氨基脲化合物的化学纯度(HPLC纯度)为80～90％，在纯度方面存在改善的余地。

另外，也判明了在将含有多种杂质的氨基脲化合物作为原料来合成尿唑化合物、进一步由尿唑化合物制造库克森型试剂的情况下，得到的库克森型试剂的纯度降低。

因此，为了制造高纯度、高品质的库克森型试剂，关于作为其前体的尿唑化合物、以及尿唑化合物的前阶段的氨基脲化合物，需要为高纯度、高品质。

本发明是鉴于上述的必要性而作出的，提供以简便的方法高收率地制造高纯度、高品质的氨基脲化合物的方法。

用于解决课题的手段

为了解决上述课题，本申请的发明人对氨基脲化合物的纯化方法进行了深入研究。结果判明了，氨基脲化合物中含有的杂质可溶解于卤素系烃中。而且，发现若用含有卤素系烃的溶剂使氨基脲化合物重结晶，则可效率良好地得到高纯度且高品质的氨基脲化合物，从而完成了本发明。