[发明专利]注射用制剂的制造方法

说明书

本发明提供一种注射用制剂的制造方法，其包括：第1工序，进行选自由将苯甲酸苄酯和抗氧化剂进行混合的处理、将苯甲酸苄酯进行加热的处理及将苯甲酸苄酯进行纯化的处理组成的组中的至少1个处理；及第2工序，将在第1工序中进行处理的苯甲酸苄酯和氟维司群进行混合。

技术领域

本发明涉及一种注射用制剂的制造方法。

背景技术

氟维司群(7α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊基亚磺酰基)壬烷基]雌甾-1，3,5(10)-三烯-3,17β-二醇)为雌激素受体拮抗剂，作为肌肉注射制剂，以FASLODEX(注册商标)的商品名，由AstraZeneca plc销售。FASLODEX包含标示量为50mg/mL的氟维司群，且作为添加剂包含乙醇、苄醇、苯甲酸苄酯及蓖麻油，并且以预先填充有5mL的注射器的形式进行供应。

近年来，报道有各种关于含有氟维司群的医药制剂。

例如，在日本专利第4295087号公报中公开有包含氟维司群、蓖麻油酸酯添加剂、医学上可接受的非水性酯溶剂、医学上可接受的醇及选自特定组的抗氧化剂的适于肌肉内注射的医药制剂。

发明内容

发明要解决的技术课题

已知氟维司群通过氧化而砜化，从而产生称为氟维司群砜的类似物。

在上述日本专利第4295087号公报中，公开了使用各种抗氧化剂来抑制保存医药制剂时氟维司群砜的增加。

然而，通过本发明人等的研究，可知在制备注射用制剂时，氟维司群砜有时会增加。另外，在日本专利第4295087号公报中并未提及该制液时的氟维司群砜的增加。

尤其，在使用经合成的苯甲酸苄酯制备包含氟维司群的注射用制剂时，通常会发生氟维司群砜的增加，由此推测，微量混合在经合成的苯甲酸苄酯中的过氧化物等杂质的氧化作用参与了制备注射用制剂时氟维司群砜的生成。

因此，本发明人等发现了如下方法，即通过对苯甲酸苄酯实施特定处理，抵消由混合于经合成的苯甲酸苄酯中的过氧化物等杂质所表现出的氧化作用，然后，通过进行将处理后的苯甲酸苄酯和氟维司群进行混合的工序来抑制氟维司群砜的增加。

在本说明书中，合成的苯甲酸苄酯是通过公知的方法合成的产品，并且是指苯甲酸苄酯的定量值为98.0％以上的产品。

本发明的一实施方式所要解决的课题为鉴于上述情况而完成的，并提供一种抑制制液时氟维司群砜的增加的注射用制剂的制造方法。

用于解决技术课题的手段

用于解决上述课题的具体方法包括以下实施方式。

[1]一种注射用制剂的制造方法，其包括：

第1工序，进行选自由将苯甲酸苄酯和抗氧化剂进行混合的处理、将苯甲酸苄酯进行加热的处理及将苯甲酸苄酯进行纯化的处理组成的组中的至少1个处理；及

第2工序，将在第1工序中进行处理的苯甲酸苄酯和氟维司群进行混合。

[2]根据[1]所述的注射用制剂的制造方法，其中，

将苯甲酸苄酯和抗氧化剂进行混合的处理中的抗氧化剂为选自由抗坏血酸、抗坏血酸棕榈酸酯、硫脲、α-生育酚、δ-生育酚、α-硫代甘油、半胱氨酸盐酸盐、二氢硫辛酸、二丁基羟基甲苯及没食子酸丙酯组成的组中的至少一种。

[3]根据[1]或[2]所述的注射用制剂的制造方法，其中，

将苯甲酸苄酯和抗氧化剂进行混合的处理中的抗氧化剂为抗坏血酸。

[4]根据[1]至[3]中任一项所述的注射用制剂的制造方法，其中，