[发明专利]肌肉减少症和NAD缺乏的风险预测及分级方法

说明书

本发明整体涉及肌肉疾病领域。具体地讲，本发明涉及用于确定个体是否患有肌肉减少症或是否具有存在肌肉减少症的增大风险的方法。还提供了预测所述个体对营养干预的响应的方法。

背景技术

与年龄相关的肌肉质量损失和功能损失在所有个体中都是不可避免的；然而其进展主要取决于遗传和环境因素，诸如体力活动和营养摄入。

肌肉减少症已被定义这样一个点，在该点处与年龄相关的肌肉质量损失和功能丧失使患者变得衰弱并影响生活质量。相比之下，虚弱是与年龄相关身体功能下降的另一种分类，其特性在于低肌肉力量和低肌肉功能而不是肌肉质量。针对处于病理活动状态的个体使用将老年人群分级的截止值，根据低肌肉质量和低肌肉功能对肌肉减少症进行临床定义。肌肉减少症预测未来的残疾和死亡，并且于2016年被指定为官方ICD-10疾病编码(Anker等人，2016年)。

肌肉减少症常见于65岁以上的男性和女性，根据所实施的操作性定义，全球患病率估计为3％至30％。肌肉减少症与许多不良身体结果和代谢结果相关联，包括虚弱、残疾、肥胖症、糖尿病和骨质疏松症。因此，肌肉减少症将造成大量保健成本。虽然年龄、性别、体型、可遗传性和体力活动被视为成人影响因素，但在老年个体中，肌肉质量和力量仍存在相当大的无法解释的变化。

肌肉减少症是多因子综合征，其与病理生理变化相关联，诸如神经肌肉转变受损、兴奋/收缩耦联改变、与干细胞衰竭联结的再生能力受损、肌纤维中线粒体和能量代谢的缺陷，以及最终的具有脂肪和纤维化的骨骼肌大理石纹。因此，这些综合征的病因学较为复杂并且人们对其了解不多，但低体力活动、同化激素(雄激素、IGF-1)的激素下降以及营养不良/营养缺乏起到重要作用。

设计了MEMOSA(人类肌肉减少症的多族裔分子决定因素)研究以便确定与人类肌肉减少症相关联的分子和营养变化。

本专利申请的发明人已发现，体内的邻氨基苯甲酸和葫芦巴碱水平以及葫芦巴碱:邻氨基苯甲酸水平的比例是个体患有肌肉减少症或具有出现肌肉减少症的增大风险的指示。

附图说明

图1.葫芦巴碱的血清水平在肌肉减少症患者中存在差异，并且与瘦肌肉质量、握力和步态正相关。

图2，邻氨基苯甲酸的血清水平在肌肉减少症患者中存在差异，并且与瘦肌肉质量、握力和步态负相关。

图3.葫芦巴碱的血清水平:邻氨基苯甲酸的血清水平的比例在肌肉减少症患者中存在差异，并且与瘦肌肉质量、握力和步态正相关。

图4A和图4B.图4A是肌肉减少症与对照肌肉的基因集富集分析，并且图4B是选自图4A的氧化磷酸化基因集的GSEA富集曲线。人类肌肉减少症骨骼肌的RNA测序显示线粒体功能障碍是肌肉减少症期间的主要转录变化。

图5A和图5B.图5A是肌肉减少症与对照肌肉的基因集富集分析，并且图5B是选自图5A的氧化磷酸化基因集的GSEA富集曲线。骨骼肌线粒体功能基因表达与葫芦巴碱的血清水平的正相关性。

图6A和图6B.图6A是肌肉减少症与对照肌肉的基因集富集分析，并且图6B是选自图6A的氧化磷酸化基因集的GSEA富集曲线。骨骼肌线粒体功能基因表达与邻氨基苯甲酸的血清水平的负相关性。

图7A和图7B.图7A是肌肉减少症与对照肌肉的基因集富集分析，并且图7B是选自图7A的氧化磷酸化基因集的GSEA富集曲线。骨骼肌线粒体功能基因表达与葫芦巴碱:邻氨基苯甲酸的血清水平比例的正相关性。

图8.人类肌肉减少症肌肉具有基因诸如NMAT1、NAMPT和PNP的较低表达。

图9.对照参与者和肌肉减少症参与者的肌肉活检物中的NAD+水平。

图10.葫芦巴碱的血清水平:邻氨基苯甲酸的血清水平的比例与瘦肌肉质量指数正相关。

具体实施方式