[发明专利]瘤内注射制剂

说明书

公开了通过将可注射制剂直接施用到恶性肿块内，用于治疗哺乳动物中的恶性肿块的制剂和制剂用途，所述可注射制剂包含溶解或悬浮于生物相容性载体中的治疗有效量的化学治疗剂。在某些优选实施方案中，可注射制剂是紫杉烷（例如紫杉醇）、鬼臼毒素衍生物（例如依托泊苷）、或喜树碱衍生物（例如羟基喜树碱）。

发明领域

本发明涉及用于直接注射到患有恶性疾病的哺乳动物（例如人）中的癌或肉瘤的恶性肿块内的抗癌药物的药物制剂。

发明背景

癌症是涉及异常细胞生长的一组疾病，具有侵入或扩散到身体的其它部分的潜力。超过100种类型的癌症影响人。最常见的癌症类型是：肺癌（209万例/年）；乳腺癌（209万例/年）；结肠直肠癌（180万例/年）；前列腺癌（128万例/年）；皮肤癌（非黑素瘤/年）（104万例）；和胃癌（103万例/年），其中男性中最常见的癌症是肺癌、前列腺癌、结肠直肠癌和胃癌，而女性中最常见的是乳腺癌、结肠直肠癌、肺癌和宫颈癌。癌症的风险随着年龄的增长而显著增加，并且许多癌症在发达国家更常发生。随着更多人活到高龄以及随着发展中国家中发生生活方式的改变，癌症比率也逐渐增加。

癌症是全世界的死亡主因，导致2018年估计的960万例死亡。癌症的经济影响是巨大的并且逐渐增加的。从2010年起，癌症每年的总经济成本估计为1.16万亿美元/年。

癌症可以通过局部扩散，淋巴扩散到局部淋巴结或通过经由血液的血源性扩散到远处部位(称为转移)，从其原始部位扩散。当癌症通过血源性途径扩散时，它通常扩散遍布全身。然而，如在癌症转移的土壤和种子假设中假设的，癌症“种子”仅在某些选择的部位（“土壤”）中生长。

散布的肿瘤称为转移性肿瘤，而原始肿瘤称为原发性肿瘤。几乎所有癌症都可以转移，并且转移在癌症晚期很常见。转移中的典型步骤是局部侵入，侵入到血液或淋巴内，通过身体循环，外渗到新组织内，增殖和血管生成。不同类型的癌症趋于转移到特定器官，但总的来说，最常见的转移发生部位是肺、肝、脑和骨。

当早期检测并根据最佳实践进行治疗时，一些最常见的癌症类型，例如乳腺癌、宫颈癌、口腔癌和结肠直肠癌具有高治愈率。虽然主要目标是治愈癌症或显著延长寿命，但改善患者的生活质量也是重要目标。这可以通过支持或姑息护理以及社会心理支持来实现。

癌症经常用放射疗法、手术、化学疗法和/或靶向疗法（加热或寒冷方法）的某种组合来治疗，其中姑息护理在患有晚期疾病的患者中特别重要。大多数患有癌症的患者在诊断或手术时并未死于癌症，而是死于癌症的转移和复发。对于晚期癌症，如果没有新的制剂和新的治疗方法，存活的机会就很小，因为放射、手术和化学疗法以外的疗法经常是无效的。

放射疗法仅对于在癌症的早期和中期呈现临床局部疾病的患者有效，而对于具有转移的癌症的晚期无效。手术是传统方法，其中将全部或部分肿瘤从体内切除，但手术一般仅对于治疗较早期的癌症有效。超过50%的癌症患者在他们被诊断时不再是关于有效手术治疗的候选人。进一步地，外科手术可能在手术过程中通过血液循环增加肿瘤转移。

涉及破坏细胞复制或细胞代谢的化学疗法通过杀死、停止或减缓癌细胞的生长而起作用，并且可以用于缩小引起疼痛和其它问题的肿瘤。然而，由于癌细胞与正常细胞没有太大区别，化学疗法不仅杀死快速生长且分裂的迅速生长的癌细胞，还杀死或减慢快速生长且分裂的健康细胞的生长。实际上，化学疗法可以杀死比癌细胞更多的健康细胞，因为体内存在更大数目的健康细胞。因为它们快速生长且分裂而特别易受化学疗法影响的健康细胞的实例是口腔和肠衬里的细胞，以及促使头发生长的细胞。对这些健康细胞的损害可以引起副作用，例如口疮、恶心和脱发。