[发明专利]用于以微剂量的液滴流向眼睛递送阿托品的方法和装置

说明书

本公开内容提供了方法和装置，其改进了现有技术的用于向眼睛递送阿托品的方法和装置。在某些方面，本公开提供了以微剂量液滴流将包含阿托品的组合物递送至对其有需要的受试者的眼睛的方法。所述方法通常包括：(A)经由压电液滴递送装置产生微剂量液滴流，微剂量液滴流包括含有阿托品的组合物，其中微剂量液滴流的平均喷射液滴直径大于15微米；及(B)将微剂量液滴流递送到受试者的眼睛。在某些实施例中，在对其有需要的受试者中通过所述方法治疗近视，特别是成人和儿童的进行性近视(近视眼)。具体地，与当前趋势相反，本公开在待施用的溶液中使用相对较高浓度的阿托品，但是向受试者递送小得多的剂量，从而减少甚至防止过量的液体不被目标组织吸收。在待施用的溶液中保持较高浓度的阿托品也可以减少或避免低浓度溶液的不稳定性问题。

技术领域

本公开涉及液滴递送装置、给药方法及其用途，特别涉及将液滴给药至眼睛。

背景技术

阿托品制剂已在眼科中使用用于瞳孔扩大和弱视治疗。此外，最近的研究建议，可以将阿托品用于治疗近视。最近的学术研究已建议，与使用标准1％浓度相关的一些副作用可以通过使用比活性成分低的浓度来避免。这些研究表明，1％的阿托品滴剂的耐受不如低浓度的阿托品滴剂(例如0.1％和0.01％)。通常，通过简单地稀释1％的阿托品溶液来制备低浓度制剂。然而，这些低体积的溶液通常对于长期使用是不稳定的。

此外，根据流体的粘度和表面张力，由滴眼瓶分配的典型医用液滴的量可以不同。为了控制以单滴液滴给药的活性成分的量，通过体积来调节活性成分的浓度。一旦确定了浓度，正确的剂量可能需要一滴或更多滴。然而，由于人眼通常一次只可以保留7μl液体，因此即使是单滴药物液滴也可能导致部分药物从眼中溢出和损失。多滴剂量通常会使药物在眼中滞留的问题更复杂。受试者通常在一口气施加剂量所需的所有液滴，这加剧了问题，并且可能导致50％至90％的药物从眼睛溢出并漏出。

鉴于目前眼科给药的上述和其它限制，需要一种用于递送到眼睛的溶液(包括含有诸如阿托品的药物的溶液)的有效递送系统。

发明内容

在某些方面，本公开提供了以微剂量液滴流将包含阿托品的组合物递送至对其有需要的受试者的眼睛的方法。方法通常包括：(a)经由压电液滴递送装置产生微剂量液滴流，微剂量液滴流包括含有阿托品的组合物，其中微剂量液滴流的平均喷射液滴直径大于15微米；以及(b)将微剂量液滴流递送到所述受试者的眼睛。在某些实施例中，在对其有需要的受试者中通过该方法治疗近视，特别是成人和儿童的进行性近视(近视眼)。

在某些方面，压电液滴递送装置包括喷射器机构，该喷射器机构包括发生器板和压电致动器，其中发生器板包括穿过其厚度形成的多个开口；并且其中压电致动器可操作，从而直接地或间接地以一频率振荡发生器板来产生所述低剂量体积药物组合物的定向液滴流。

在某些实施例中，递送到受试者眼睛的微剂量液滴流小于13微升、小于10微升、小于5微升、3至7微升等。在其它实施例中，微剂量液滴流的平均初始喷射速度为至少大约3m/s、4m/s至大约12m/s等。在其它实施例中，微剂量液滴流的平均喷射液滴直径为至少15微米、20至60微米等。在其它实施例中，微剂量液滴流在小于80毫秒中递送到受试者的眼睛。

在某些方面，其中组合物包含的阿托品浓度为至少0.5重量％、至少0.8重量％、1重量％或更大、0.5至1.2重量％等。

在其它方面，在微剂量液滴流的产生和递送过程中，压电液滴递送装置被定向成与水平面的夹角小于25°。

从下面对优选实施例、权利要求和附图的描述中，这些和其它特征将变得显而易见。

具体实施方式