[发明专利]编码肽接头的经改良核苷酸序列

权利要求书

1.编码肽接头的核苷酸序列和/或核酸，其中由该核苷酸序列或核酸编码之该肽接头包含甘氨酸及丝氨酸残基或(基本上)由甘氨酸及丝氨酸残基组成，其中：

超过70％、优选超过85％、更优选超过90％，诸如超过95％及高达99％及更多(包括100％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGA、GGG或GGT/GGU；

超过70％、优选超过85％、更优选超过90％，诸如超过95％及高达99％及更多(包括100％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGA或GGG；和/或

少于30％、优选少于15％、更优选少于10％，诸如少于5％及至多少于1％及更低(包括0％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGC。

2.根据权利要求1的核苷酸序列和/或核酸，其中超过70％、优选超过85％、更优选超过90％，诸如超过95％及至多99％或更多(包括100％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGA、GGG或GGT/GGU。

3.根据权利要求1或2中任一项的核苷酸序列和/或核酸，其中超过70％、优选超过85％、更优选超过90％，诸如超过95％及高达99％或更高(包括100％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGA或GGG。

4.根据权利要求1至3中任一项的核苷酸序列和/或核酸，其中少于30％、优选少于15％、更优选少于10％，诸如少于5％及至多少于1％或更低(包括0％)的编码所述肽接头中的甘氨酸残基的密码子为GGC。

5.根据权利要求1至4中任一项的核苷酸序列和/或核酸，其中所述肽接头包含序列基序GGGGS(SEQ ID NO:1)之一或多个(诸如两个或更多个)重复序列或(基本上)由其组成。

6.根据权利要求1至5中任一项的核苷酸序列和/或核酸，其中所述肽接头为9GS接头、15GS接头、20GS接头或35GS接头。

7.根据权利要求6的核苷酸序列和/或核酸，其中所述肽接头为35GS接头。

8.编码(融合)蛋白质或融合多肽的核苷酸序列和/或核酸，其中由所述核苷酸序列和/或核酸编码的所述融合蛋白质或多肽包含经一或多个肽接头适当连接的两个或更多个肽部分，其中所述一或多个肽接头由权利要求1至7中任一项的核苷酸序列或核酸编码。

9.根据权利要求8的核苷酸序列和/或核酸，其中所述两个或更多个肽部分均为免疫球蛋白单可变结构域。

10.根据权利要求9的核苷酸序列和/或核酸，其中所述两个或更多个肽部分均为VHH的肽部分、人源化VHH的肽部分、序列优化的VHH的肽部分或骆驼化VH的肽部分，诸如骆驼化人类VH的肽部分。

11.根据权利要求8至10中任一项的核苷酸序列和/或核酸，其编码二价、三价、双特异性、三特异性、双互补位或四价构建体。

12.基因构建体，其包含根据权利要求1至11中任一项的核苷酸序列和/或核酸。

13.一种用于表达或产生(融合)蛋白质或多肽的方法，其中所述方法至少包括在适合的宿主细胞或宿主生物体中表达权利要求8至11中任一项的核苷酸序列或核酸的步骤，且任选地还包括分离/纯化因此表达的所述(融合)蛋白质或多肽的步骤。

14.根据权利要求12的表达或产生(融合)蛋白质或多肽的方法，其中所述宿主为毕赤酵母属(Pichia)，诸如巴斯德毕赤酵母(Pichia pastoris)。

15.根据权利要求12的表达或产生(融合)蛋白质或多肽的方法，其中所述宿主为哺乳动物细胞，诸如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。