[发明专利]用于用汉黄芩素治疗疼痛的组合物和方法

说明书

本文描述的本发明涉及用于用汉黄芩素治疗疼痛的组合物和方法。具体地，本文描述用于用汉黄芩素治疗肌肉骨骼疼痛和关节炎的组合物和方法。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年1月9日提交的美国临时专利申请第62/615,072号和2018年11月6日提交的美国临时专利申请第62/756,188号的权益，所述申请中的每个的全部内容由此以引用的方式并入本文中。

技术领域

本文描述的本发明涉及用于用汉黄芩素治疗疼痛的组合物和方法。具体地，本文描述用于治疗肌肉骨骼疼痛和关节炎的组合物和方法。

背景技术

肌肉骨骼疼痛和关节炎疼痛世界各地人们的主要问题。这些情况引起的疼痛与异常炎症有关。特别有问题的是骨关节炎(OA)，这是一种慢性病，在美国等许多其它地方影响超过2700万人。OA被认为是与危险因素(如肥胖、关节负荷、急性损伤、衰老和关节错位)相关的多因素疾病。随着肥胖症比率升高和人口平均年龄增加，OA的发生率也显著增加。

曾经认为是使关节关节表面物理退化的异常或过度机械应力结果，最近的研究已逐渐将对OA的认识从“磨损”疾病转换到涉及驱动疾病进展的炎性和脂质组学生物标志物的代谢活跃过程。研究人员已证明细胞因子(如HtrA1和Mmp-13)在OA进展中的重要性。作为驱动OA进展的炎性途径的一部分，通过软骨细胞将基质降解蛋白酶HtrA1和MMP-13分泌到细胞周围和细胞外基质中，导致基质完整性和功能降低。

在这种情况下，研究人员寻求强力阻断炎症作为治疗OA的潜在治疗方法。举例来说，如“强力和特异性抗细胞因子治疗”或“阻断”促炎性信号传导的词语已经用于描述治疗OA的答案(参见例如Kapoor M等人,《自然综述风湿病学(Nature ReviewsRheumatology)》.2011；7(1):33-42和Kalaitzoglou E等人,《最新风湿病学报告(CurrRheumatol Rep.)》.2017；19(8))。

然而，迄今为止，没有可逆转与OA相关的疾病病因的成功的治疗选项。因此，迫切需要一种既安全又有效的治疗剂，该治疗剂既可以治疗OA的疼痛也可以治疗潜在的OA疾病，同时又可以促进关节的再生和修复。此外，对于安全有效地治疗肌肉骨骼疼痛引起的疾病的选择有限。

发明内容

通过施用(例如局部施用)低剂量的汉黄芩素或其衍生物来解决对治疗包括OA疼痛和肌肉骨骼疼痛的疼痛的前述限制。因此，本文描述的一些实施例为用于减轻或缓解患者疼痛的方法，其包括以约1μM到约500μM的治疗有效量区域性地向患有疼痛的患者的一个或多个部位区域性施用包括汉黄芩素或其衍生物的组合物以及减轻或缓解疼痛。在一些实施例中，疼痛选自肌肉骨骼疼痛和关节炎疼痛在一些实施例中，待治疗的肌肉骨骼疼痛源于肌肉酸痛、肌肉拉伤、肌肉瘀伤或肌肉撕裂。在其它实施例中，肌肉骨骼疼痛源于肌腱酸痛、肌腱拉伤、肌腱瘀伤或肌腱撕裂。在一些实施例中，关节炎疼痛包括骨关节炎疼痛和类风湿性关节炎疼痛。在一些实施例中，在施用汉黄芩素之后，患者对疼痛的感觉减轻约10％到约100％。

在一些实施例中，用于减轻或缓解疼痛的局部施用为经皮施用。在一些实施例中，汉黄芩素的单剂量为3.73×10^-9g/kg到约1.87×10^-6g/kg，并且汉黄芩素的日剂量为每天1.12×10^-8g/Kg到约5.61×10^-6g/Kg。在一些实施例中，汉黄芩素作为立即释放局部制剂、延迟释放局部制剂、连续释放局部制剂或延长释放局部制剂施用。在一些实施例中，在区域性施用汉黄芩素之前、之后或与其同时施用一种或多种附加抗炎药物。