[发明专利]包含针对CD3和CD20的双特异性抗体的药物组合物及其用途

权利要求书

1.药物组合物，其包含以下各项或基本上由以下各项组成：

a.50至120mg/mL与人CD3和人CD20结合的双特异性抗体，

b.20至40mM乙酸盐

c.140至160mM山梨糖醇

其中所述组合物的pH为5至6，并且其中所述双特异性抗体包含与人CD3结合的第一结合区，所述第一结合区包含CDR序列：

VH-CDR1：SEQ ID NO:1

VH-CDR2：SEQ ID NO:2

VH-CDR3：SEQ ID NO:3

VL-CDR1：SEQ ID NO:4

VL-CDR2：GTN，和

VL-CDR3：SEQ ID NO:5

和与人CD20结合的第二结合区，其包含CDR序列：

VH-CDR1：SEQ ID NO:8

VH-CDR2：SEQ ID NO:9

VH-CDR3：SEQ ID NO:10

VL-CDR1：SEQ ID NO:11

VL-CDR2：DAS，和

VL-CDR3：SEQ ID NO:12。

2.权利要求1的药物组合物，其中所述与CD3结合的双特异性抗体的第一结合区包含与SEQ ID:6和7的VH和VL序列具有至少90％序列同一性的VH和VL序列，如与SEQ ID:6和7的VH和VL序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性。

3.权利要求1或2的药物组合物，其中所述与CD20结合的双特异性抗体的第二结合区包含与SEQ ID:13和14的VH和VL序列具有至少90％序列同一性的VH和VL序列，如与SEQ ID:13和14的VH和VL序列具有至少95％、96％、97％、98％、99％或100％的序列同一性。

4.权利要求1-3中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体是IgG1抗体。

5.权利要求1-4中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含第一和第二轻链，所述第一和第二轻链包含第一和第二轻链恒定区，所述第一和第二轻链恒定区选自λ轻链恒定区和κ轻链恒定区，如SEQ ID No 22和23的轻链恒定区。

6.前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含含有第一和第二重链的Fc区，其中所述Fc区已被修饰而使得它与包含野生型IgG1 Fc区的双特异性抗体相比具有降低的效应器功能。

7.前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含Fc区，所述Fc区已被修饰而使得与具有野生型IgG1 Fc区的双特异性抗体相比，C1q与所述抗体的结合减少至少70％、至少80％、至少90％、至少95％、至少97％或100％，其中通过ELISA测定C1q结合。

8.前述权利要求中任一项的药物组合物，其中所述双特异性抗体包含第一和第二重链，其各自包含至少一个铰链区、CH2和CH3区，其中在所述第一重链中，与人IgG1重链中选自由T366、L368、K370、D399、F405、Y407和K409组成的组的位置对应的位置中的氨基酸的至少一个已被取代，并且在所述第二重链中，与人IgG1重链中选自由T366、L368、K370、D399、F405、Y407和K409组成的组的位置对应的位置中的氨基酸的至少一个已被取代，并且其中所述第一和所述第二重链未在相同位置中被取代。

9.前述权利要求中任一项的药物组合物，其中(i)与人IgG1重链中F405对应的位置的氨基酸在所述第一重链中为L，并且与人IgG1重链中K409对应的位置的氨基酸在所述第二重链中为R，或(ii)与人IgG1重链中K409对应的位置的氨基酸在所述第一重链中为R，并且与人IgG1重链中F405对应的位置的氨基酸在所述第二重链中为L。