[发明专利]低抗原性细胞的制造方法

权利要求书

1.一种制造方法，所述制造方法是由供体细胞制造向受体进行同种异体移植时的排斥反应被降低的低抗原性细胞的方法，

所述制造方法包括：

分别确定所述供体细胞以及所述受体的人白细胞抗原(HLA)等位基因；

特定在所述受体中不存在、而所述供体细胞中存在的HLA等位基因；和

对已特定的所述HLA等位基因进行破坏或改变，得到包含没有表达对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的细胞的细胞群，

没有表达对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的细胞为所述低抗原性细胞。

2.根据权利要求1所述的制造方法，其中，在分别确定所述供体细胞以及所述受体的所述HLA等位基因中所确定的所述HLA等位基因包括HLA-A等位基因、HLA-B等位基因以及HLA-C等位基因。

3.根据权利要求1或2所述的制造方法，其中，在得到包含没有表达对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的细胞的细胞群后，还包括：从所述细胞群中回收没有表达对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的细胞，

所述回收包括：

使HLA蛋白质表达诱导剂与所述细胞群接触；和

将在已与所述HLA蛋白质表达诱导剂接触的所述细胞群中的对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的表达作为指标，从所述细胞群中回收没有表达对所述供体细胞特异的HLA蛋白质的细胞。

4.根据权利要求3所述的制造方法，其中，所述HLA蛋白质表达诱导剂为干扰素(IFN)-γ、IFN-α、IFN-β、白介素(IL)-4、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、转化生长因子(TGF)-α或TGF-β。

5.根据权利要求1～4中任一项所述的制造方法，其中，所述低抗原性细胞为多能干细胞。

6.一种在向受体进行同种异体移植时的排斥反应被降低的低抗原性细胞的检测用试剂盒，其中，包含HLA蛋白质表达诱导剂。

7.根据权利要求6所述的试剂盒，其中，所述HLA蛋白质表达诱导剂为IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-4、GM-CSF、TGF-α或TGF-β。

8.根据权利要求6或7所述的试剂盒，其中，所述低抗原性细胞为多能干细胞。

9.一种HLA蛋白质表达诱导剂，其由IFN-γ、IFN-α、IFN-β、IL-4、GM-CSF、TGF-α或TGF-β构成。

10.一种细胞，其中，至少一种HLA等位基因被破坏或改变，且所述细胞能够表达至少一种HLA蛋白质。

11.根据权利要求10所述的细胞，其中，所述HLA等位基因包括HLA-A等位基因、HLA-B等位基因或HLA-C等位基因。

12.根据权利要求10或11所述的细胞，其是在向受体进行同种异体移植时的排斥反应被降低的低抗原性细胞，已被破坏或改变的所述HLA等位基因为在所述受体中不存在的HLA等位基因。

13.根据权利要求10～12中任一项所述的细胞，其为多能干细胞。

14.根据权利要求10～13中任一项所述的细胞，其中，进一步破坏或改变II类主要组织相容性复合物反式激活因子(CIITA)等位基因、调节因子X5(RFX5)等位基因、调节因子X相关蛋白(RFXAP)等位基因以及调节因子X相关锚蛋白(RFXANK)等位基因中至少一种等位基因。

15.根据权利要求10～14中任一项所述的细胞，其中，HLA-A等位基因以及HLA-B等位基因被破坏，且所述细胞能够表达至少一种HLA-C蛋白质。