[发明专利]制备止血组合物的方法

说明书

本发明涉及包括至少部分整合的凝聚的ORC纤维、纤维蛋白原和凝血酶的止血组合物以及形成粉末状止血组合物的方法，所述方法包括以下步骤：在非水低沸点溶剂中形成包括纤维蛋白原、凝血酶、ORC纤维的颗粒的混合物的悬浮液，在高剪切混合反应器中搅拌和剪切所述悬浮液，加入水使颗粒凝聚，使所述非水溶剂蒸发，干燥并筛分所述组合物；并且从而形成所述粉末状止血组合物。

技术领域

本发明整体涉及用于促进止血和组织封合的试剂和材料，更具体地讲，涉及具有改善效力的可吸收止血颗粒，具体地为由纤维蛋白原、凝血酶和氧化再生纤维素制成的颗粒聚集体，以及涉及制造此类组合物的方法。

背景技术

在广泛多样的情况下，包括人在内的动物可遭受由于伤口或外科手术期间产生的出血。在一些情况下，出血是相对少量的，并且除施加简单急救之外的正常凝血功能是所需要的全部。在其它情况下，可发生大量出血。这些情况通常需要专门的设备和材料以及受过训练的施用适当援助的人员。

外科手术期间的出血可能以多种形式出现。出血可以是离散的或从大表面积扩散。其可以是来自大血管或小血管、动脉(高压)或静脉(低压)的大量或低量的出血。它可易于接触，或者可源自难以接触的部位。在外科手术中，控制出血对于使失血最小化、减少术后并发症、和缩短手术室中外科手术的持续时间是至关重要和关键的。对于用于控制出血的适当方法或产品的选择取决于许多因素，包括但不限于出血的严重程度、来源的解剖学定位和相邻关键结构的邻近程度、出血是离散来源的还是来自更广泛的表面区域、来源的可见性和精确识别以及来源的接触性。

实现止血的常规方法包括使用外科技术、缝合线、结扎线或夹子以及基于能量的凝聚或烧灼。当这些常规措施无效或不切实际时，通常利用辅助止血技术和产品。

为解决上述问题，已开发出用于控制过量出血或作为止血的辅助手段的材料。局部可吸收止血剂(TAH)广泛用于外科应用中。TAH涵盖各种形式的产品，诸如基于织造或非织造的织物或海绵，并且通常至少部分由可吸收材料制成，该可吸收材料的范围从天然聚合物到合成聚合物及其组合，包括基于丙交酯-乙交酯的共聚物(诸如多聚乳酸910)、氧化纤维素、氧化再生纤维素(ORC)、明胶、胶原蛋白、几丁质、壳聚糖、淀粉等。在有或没有局部凝血酶溶液的情况下以各种形式使用明胶。另外，广泛使用的是具有生物活性的局部止血产品(局部凝血酶溶液、纤维蛋白封合剂等)和各种合成局部封合剂。

为了改善止血性能，基于上述TAH材料的支架可与生物衍生的凝血因子(诸如凝血酶和纤维蛋白原)结合。

由于其可生物降解性和其杀菌和止血特性，氧化纤维素以及氧化再生纤维素已长期在多种外科手术(包括神经外科手术、腹部外科手术、心血管外科手术、胸外科手术、头颈外科手术、骨盆外科手术以及皮肤和皮下组织手术)中用作局部止血伤口敷料。用于基于氧化纤维素材料形成各种类型的止血剂的许多方法是已知的，而无论止血剂被制成粉末、织造、非织造、针织和其他形式。目前利用的止血伤口敷料包括包含氧化再生纤维素(ORC)的针织或非织造织物，所述氧化再生纤维素是纤维素纤维均质性增加的氧化纤维素。

ORC于20世纪60年代推出，为许多外科手术提供了安全有效的止血。据信ORC止血剂的作用机制始于该材料在出血部位吸水，然后轻微膨胀以提供填塞物。ORC纤维最初截留流体、血液蛋白质、血小板和细胞，形成凝胶状的“假凝块”，其起到阻挡血流的作用，并随后作为固体纤维蛋白凝块形成的基质。ORC织物在其基质结构中具有松散的针织物并且与其附近周围的环境相适应并且比其他可吸收制剂更容易管理，因为它不粘附于外科器械并且其尺寸可容易地修剪。这允许外科医生将纤维素牢固地保持就位，直到出血完全停止。