[发明专利]受体抑制剂、包含其的药物组合物及其用途

权利要求书

1.化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体，其中所述化合物具有式(I)的结构：

其中：

R^1a、R^1b、X¹、R^2a、R^2b和X²具有在以下含义(1)或(4)中描述的定义：

(1)R^1a、R^1b和X¹一起表示：

(i)或者

(ii)

其中：

环为饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基或者饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；

X为C、CR¹⁰或N；

R^1c选自饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基、饱和或部分不饱和的3-10元杂环基、C_6-10芳基和5-14元杂芳基、-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基、-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；-C_1-6亚烷基-C_6-10芳基以及-C_1-6亚烷基-(5-14元杂芳基)；

X²为CR¹⁰或N；并且

R^2a和R^2b各自独立地为C₆芳基，且R^2a上的可用环原子与R^2b上的可用环原子通过Z基团连接，从而R^2a和R^2b与它们所连接的X²一起形成任选取代的包含3个环的饱和或部分不饱和稠环体系Q²；或者

(4)R^1a和R^2a各自独立地选自：C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_2-8炔基，其中所述C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_2-8炔基中的任一CH₂任选地被O或S代替；饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基；饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；C_6-10芳基；5-14元杂芳基；-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基；-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；-C_1-6亚烷基-C_6-10芳基；以及-C_1-6亚烷基-(5-14元杂芳基)；

R^1b和R^2b各自独立地选自：H、C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_2-8炔基，其中所述C_1-8烷基、C_2-8烯基和C_2-8炔基中的任一CH₂任选地被O或S代替；饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基；饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；C_6-10芳基；5-14元杂芳基；-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的C_3-10环烃基；-C_1-6亚烷基-饱和或部分不饱和的3-10元杂环基；-C_1-6亚烷基-C_6-10芳基；以及-C_1-6亚烷基-(5-14元杂芳基)；

条件是：

R^1a和R^1b各自独立地为C₆芳基，且R^1a上的可用环原子与R^1b上的可用环原子通过Y基团连接，从而R^1a和R^1b与它们所连接的X¹一起形成任选取代的包含3个环的饱和或部分不饱和稠环体系Q¹；和/或R^2a和R^2b各自独立地为C₆芳基，且R^2a上的可用环原子与R^2b上的可用环原子通过Z基团连接，从而R^2a和R^2b与它们所连接的X²一起形成任选取代的包含3个环的饱和或部分不饱和稠环体系Q²；

X¹和X²各自独立地为CR¹⁰或N；

其中所述稠环体系Q¹为具有式(1)的结构的基团：

所述稠环体系Q²为具有式(3)的结构的基团：

其中

R^5a、R^5b、R^6a和R^6b在每次出现时各自独立地为R¹⁰；

R⁷和R⁸各自独立地为不存在或R¹⁰；

m、n、p和q各自独立地为0、1、2或3；

Y和Z各自独立地选自：单键；C_1-3亚烷基，其中的1或2个CH₂任选地被独立地选自O、S或NR¹⁰的基团代替；以及C_2-3亚烯基，其中形成C＝C双键的任一CH任选地被N代替；并且其中所述C_1-3亚烷基和C_2-3亚烯基各自任选地被1、2、3或更多个选自卤素、OH、-NR¹¹R¹²、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_1-6烷基-O-、环氧和氧代的基团取代；

X³和X⁴各自独立地选自：C(＝O)；-O-C(＝O)-、-S-C(＝O)-和-NR¹⁰-C(＝O)-，其中O、S、NR¹⁰与X¹或X²连接；

R³选自5-6元杂芳基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹-OH、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yR¹²、-S(＝O)_yR¹¹、-S(＝O)_yOR¹¹、-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹S(＝O)_zOR¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)R¹²和-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)OR¹²；

R⁴为H、5-6元杂芳基、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹-OH、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yR¹²、-S(＝O)_yR¹¹、-S(＝O)_yOR¹¹、-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹S(＝O)_zOR¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)R¹²和-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)OR¹²；

R¹⁰选自：H、卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、C_3-10环烃基、3-10元杂环基、C_6-10芳基、5-14元杂芳基、C_6-12芳烷基、-OR¹¹、-SR¹¹、-OC(＝O)R¹¹、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹-OH、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yR¹²、-S(＝O)_yR¹¹、-S(＝O)_yOR¹¹、-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹S(＝O)_zOR¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)OR¹²、-NR¹¹R¹²、-NR¹¹-C(＝O)R¹²、-NR¹¹-C(＝O)OR¹²、-NR¹¹-S(＝O)_y-R¹²、-NR¹¹-C(＝O)-NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-OR¹¹、-C_1-6亚烷基-OC(＝O)R¹¹、-C_1-6亚烷基-C(＝O)OR¹¹、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_xR¹¹、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_yOR¹¹、-C_1-6亚烷基-OC(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-C(＝O)NR¹¹-S(＝O)_yR¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-OS(＝O)_yR¹¹、-C_1-6亚烷基-OS(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹R¹²和-O-C_1-6亚烷基-NR¹¹R¹²；

R¹¹和R¹²在每次出现时各自独立地选自H、C_1-6烷基、C_3-10环烃基、3-10元杂环基、C_6-10芳基、5-14元杂芳基和C_6-12芳烷基；

上述烷基、亚烷基、烯基、亚烯基、炔基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基在每次出现时各自任选地被1、2、3或更多个R¹³取代，其中所述R¹³在每次出现时独立地选自：卤素、氰基、硝基、C_1-6烷基、C_3-10环烃基、3-10元杂环基、C_6-10芳基、5-14元杂芳基、C_6-12芳烷基、-OR¹¹、-SR¹¹、-OC(＝O)R¹¹、-C(＝O)R¹¹、-C(＝O)OR¹¹、-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C(＝O)NR¹¹S(＝O)_yR¹²、-S(＝O)_yR¹¹、-S(＝O)_yOR¹¹、-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹S(＝O)_zOR¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)R¹²、-S(＝O)_yNR¹¹C(＝O)OR¹²、-NR¹¹R¹²、-NR¹¹-C(＝O)R¹²、-NR¹¹-C(＝O)OR¹²、-NR¹¹-S(＝O)_y-R¹²、-NR¹¹-C(＝O)-NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-OR¹¹、-C_1-6亚烷基-OC(＝O)R¹¹、-C_1-6亚烷基-C(＝O)OR¹¹、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_xR¹¹、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_yOR¹¹、-C_1-6亚烷基-OC(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-C(＝O)NR¹¹-S(＝O)_yR¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹-C(＝O)NR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-OS(＝O)_yR¹¹、-C_1-6亚烷基-OS(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹-S(＝O)_yNR¹¹R¹²、-C_1-6亚烷基-NR¹¹R¹²和-O-C_1-6亚烷基-NR¹¹R¹²，并且其中关于取代基R¹³所述的烷基、亚烷基、环烃基、杂环基、芳基、杂芳基和芳烷基进一步任选地被1、2、3或更多个独立地选自下列的取代基取代：卤素、OH、氧代、氨基、氰基、硝基、C_1-6烷基、卤代C_1-6烷基、C_3-6环烃基、3-10元杂环基、C_6-10芳基、5-14元杂芳基和C_6-12芳烷基；并且其中所述杂环基、芳基或杂芳基作为取代基时通过环C原子，或者如果可能，通过环N原子，与分子的其余部分连接；

x每次出现时独立地为0、1或2；

y每次出现时独立地为2；

z每次出现时各自独立地为1或2；并且

条件是：

在R^1a、R^1b、X¹、R^2a、R^2b和X²具有在所述含义(4)中描述的定义的情况下，当R^1a和R^1b独立地为C_1-8烷基时，Z不为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-；或者当R^2a和R^2b独立地为C_1-8烷基时，Y不为-CH₂-、-CH₂-CH₂-或-CH₂-CH₂-CH₂-。