[发明专利]泛醇的共晶和包含所述共晶的组合物

说明书

本发明涉及泛醇和氢键供体共形成物的共晶，其制备方法，以及其作为药物或膳食补充剂的用途。本发明还涉及包含所述共晶的组合物。

本申请要求于2018年2月23日提交的欧洲专利申请EP18382109.9的权益。

技术领域

本发明涉及泛醇的共晶，其制备方法，以及其作为药物或膳食补充剂的用途。本发明还涉及包含所述共晶的组合物。

背景技术

辅酶Q-10(辅酶Q-10)是一种脂溶性醌，通常称为泛醌。泛醌存在于大多数活生物体中，对于产生细胞能量至关重要。尽管它可以在体内合成，但是当泛醌的需求超过了人体合成能力时，可能会出现情况。泛醌可以从饮食中获得，通常以粉末形式(如片剂或作为悬浮液)施用。但是，泛醌的生物利用度受到限制。

泛醇是辅酶Q₁₀(也称为泛醌)的还原形式，CAS编号为992-78-9。泛醇在细胞能量产生和抗氧化保护中的氧化还原功能是基于在泛醇(还原)和泛醌(氧化)形式之间的氧化还原循环中交换两个电子的能力。口服时，泛醇比泛醌具有更高的生物利用度。

泛醇的健康益处是已知的。尤其是，泛醇支持最佳的心脏健康，支持自然的细胞能量产生，有助于防止氧化应激对身体造成损害，并补充许多胆固醇药物消耗的CoQ10血液水平。泛醇作为膳食补充剂出售。

泛醇的结构对应于式(I)：

泛醇可以以结晶形式制备，例如在US2015284311A1中公开的。其中公开的方法得到泛醇的晶型I和II。然而，泛醇在氧气和光的存在下容易被氧化，被转化回泛醌。因此，为了使氧化最小化，泛醇必须在基本上无空气或无氧的条件下(如在惰性气氛下)在密封容器中包装、储存和运输。

已知活性成分的不同固体形式可以具有不同的特性，并且例如在溶解度或生物利用度方面具有某些优点。因此，发现新的固体形式能够改善活性成分的药代动力学性质，并因此改善包含活性成分的药物制剂的特性，因为某些形式更适合一种类型的制剂，而其他形式更适合其他不同的制剂。

特别是，近年来，共晶形成已成为改善活性成分药代动力学数据的可行策略。通过将活性成分或活性成分的盐与共形成物(共晶的第二种成分)进行共结晶，可以形成一种新的固态形式的活性成分，其与活性成分或其盐的现有固体形式相比具有独特的性能。这种不同的性质可以为改善制剂提供基础，例如通过促进更好的加工或处理特性，在有利的方向上改变溶出度，或改善稳定性和贮藏寿命。然而，共晶形成是不可预测的，实际上并非总是可能的。此外，在形成化合物的特定共晶之前，无法预测其性质。寻找合适的共晶和合适的条件以获得特定的共晶可能需要大量的时间、精力和资源。

根据本领域已知的，仍然需要寻找新的稳定的泛醇固体形式，以改善包含其的药物制剂的药物性质。

发明内容

发明人发现，泛醇可以与氢键供体共形成物形成共晶，如下文所定义。提供所述泛醇的共晶为克服与泛醇稳定性相关的问题提供了一种新的工具，因为已经发现这些共晶即使在暴露于空气中也具有在室温下的高稳定性，这使得其更易于处理。该性质使得共晶更适合于制备含有泛醇的药物或膳食组合物。

无法预测共晶形成，特别是利用氢键供体共形成物。文献中未发现获得泛醇共晶的尝试。

因此，提供具有如下文所定义的氢键供体共形成物的共晶形式的改进的泛醇晶型被认为是对本领域的贡献。

因此，本发明的第一方面涉及提供泛醇和氢键供体共形成物的共晶。

本发明的第二方面涉及一种组合物，其包含有效量的泛醇和氢键供体共形成物的共晶以及一种或多种合适的可接受的赋形剂或载剂。

最后，本发明的第三方面涉及用作药物的泛醇和氢键供体共形成物的共晶。

附图说明