[发明专利]药物组合物、包装体及其制造方法

说明书

本发明提供药物组合物以及包含上述药物组合物的包装体，其中上述药物组合物包含具有优异的效价的冻干的糖酵解酶。药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且为包含2μg以上且8μg以下的上述糖酵解酶的量的单位用量制剂。

技术领域

本发明涉及药物组合物、以及将该药物组合物收纳于容器而成的包装体及其制造方法，其中，上述药物组合物包含糖酵解酶作为有效成分。

背景技术

包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物可在各种疾病领域利用。例如，拉罗尼酶(Aldurazyme)(注册商标)、艾杜硫酶(Elaprase)(注册商标)、加硫酶(Naglazyme)(注册商标)、利甫盖素(Replagal)(注册商标)和卫尼吉酶(Vimizim)(注册商标)等包含约3mg/管瓶～约10mg/管瓶的糖酵解酶作为有效成分的用于治疗溶酶体贮积症的药物组合物作为注射用液体制剂市售。另外，例如，国际公开第2012/081227号记载了包含糖酵解酶(特别是软骨素酶ABC)作为有效成分的椎间盘突出治疗剂。

发明内容

与液体制剂相比，冻干制剂在降低物流成本方面优异。另一方面，通常酶的效价有时因冻干而大幅度降低，若酶为微量，则更加显著，因此在制造冻干制剂时，进行努力以使得可生产具有所其望的酶活性的产品。例如，在国际公开第2012/081227号的实施例中，考虑到冻干导致的效价大幅度降低，将大幅超过用于给药一次所需要的单位用量的酶收纳于容器后进行冻干而得到冻干制剂。并且，在该文献中，将得到的冻干制剂溶解稀释后，分取给药所需的量，从而制备包含一次给药所需要的活性成分的给药液。

此处，在预先制备大幅超过单位用量的冻干制剂，然后分取其中的一部分作为一次给药量的方法中，未用于给药的大量剩余的酶则被丢弃。因此有时会造成大量的高价酶的剩余部分被浪费。

因此，本发明的一个方面的目的在于提供一种包含糖酵解酶作为有效成分的药物组合物，该药物组合物可抑制冻干引起的伴随制剂化的效价的降低。

本发明人鉴于上述课题进行深入研究，结果发现提供可抑制冻干前后的效价降低的包含糖酵解酶的药物组合物的方法，从而完成本发明。

本发明的一个方面涉及一种药物组合物，上述药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且上述药物组合物为上述酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。

本发明的另一方面涉及包含药物组合物以及收纳该药物组合物的容器的包装体的制造方法，其包含：将含有2μg以上且8μg以下的糖酵解酶的溶液收纳于容器的工序；以及，将上述溶液冻干而得到单位用量的药物组合物的工序。

具体实施方式

根据本发明的一个方面，可提供包含冻干的糖酵解酶的药物组合物，其中，上述药物组合物可大幅抑制冻干引起的效价的降低。

以下，对本发明进行详细说明，但本发明不限定于这些实施方式。本说明书中，术语“工序”不仅是独立的工序，即使是在与其它工序不能明确区分的情况下，只要能实现该工序所期待的目的，则也包含在本术语中。另外，组合物中的各成分的含量，在组合物中存在多种属于各成分的物质的情况下，只要没有特别说明，则指在组合物中存在的该多种物质的合计量。

(1)药物组合物和包装体

药物组合物为包含糖酵解酶作为有效成分的冻干制剂。药物组合物包含效价为0.3单位/μg以上的冻干的糖酵解酶作为有效成分，且上述药物组合物为上述糖酵解酶的量为2μg以上且8μg以下的单位用量制剂。本说明书中，“单位用量”为准备用于一次投药的必要量，单位用量制剂是以单位用量将药物组合物制剂化而成的。单位用量除有效量以外，也可包含用于制备一次的给药液所需要的额外投入量。