[发明专利]抗密蛋白18.2抗体及其用途

权利要求书

1.一种对人CLDN18.2蛋白具有结合特异性的抗体或其片段，其中所述抗体或其片段包含含有轻链互补决定区CDRL1、CDRL2和CDRL3的轻链可变区以及含有重链互补决定区CDRH1、CDRH2和CDRH3的重链可变区，并且其中，

所述CDRL1具有SEQ ID NO:309的氨基酸序列，

所述CDRL2具有SEQ ID NO:227的氨基酸序列，

所述CDRL3具有SEQ ID NO:13的氨基酸序列，

所述CDRH1具有SEQ ID NO:246的氨基酸序列，

所述CDRH2具有SEQ ID NO:311的氨基酸序列，并且

所述CDRH3具有SEQ ID NO:294的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其片段，所述抗体或其片段包含具有SEQ ID NO:202的氨基酸序列的轻链可变区以及具有SEQ ID NO:197的氨基酸序列的重链可变区。

3.一种双特异性抗体，其包含根据权利要求1或2所述的片段和对第二靶蛋白具有结合特异性的第二片段。

4.根据权利要求3所述的双特异性抗体，其中所述第二靶蛋白选自由CD3、CD47、PD1、PD-L1、LAG3、TIM3、CTLA4、VISTA、CSFR1、A2AR、CD73、CD39、CD40、CEA、HER2、CMET、4-1BB、OX40、SIRPACD16、CD28、ICOS、BTLA、TIGIT、HVEM、CD27、VEGFR和VEGF组成的组。

5.一种组合物，其包含根据权利要求1或2所述的抗体或其片段或根据权利要求3或4所述的双特异性抗体，以及药学上可接受的载体。

6.一种分离的细胞，其包含编码根据权利要求1或2所述的抗体或其片段或根据权利要求3或4所述的双特异性抗体的一个或多个多核苷酸。

7.权利要求1或2所述的抗体或其片段或权利要求3或4所述的双特异性抗体在制备治疗癌症的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，其中所述癌症选自由膀胱癌、肝癌、结肠癌、直肠癌、子宫内膜癌、白血病、淋巴瘤、胰腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、尿道癌、头颈癌、胃肠道癌、胃癌、食道癌、卵巢癌、肾癌、黑素瘤、前列腺癌和甲状腺癌组成的组。

9.根据权利要求8所述的用途，其中所述癌症是胃癌。

10.根据权利要求8所述的用途，其中患有所述癌症的患者具有所述CLDN18.2蛋白的M149L突变体。

11.一种检测样品中CLDN18.2蛋白的表达的方法，所述方法包括在使根据权利要求1或2所述的抗体或其片段或根据权利要求3或4所述的双特异性抗体与所述CLDN18.2蛋白结合的条件下使所述样品与所述抗体或其片段或所述双特异性抗体相接触，以及对指示所述样品中CLDN18.2蛋白的表达的结合进行检测。

12.权利要求1或2所述的抗体或其片段或权利要求3或4所述的双特异性抗体在制备鉴定适用于包含抗CLDN18.2抗体的疗法的患者的产品中的用途。

13.一种抗体-药物缀合物，所述抗体-药物缀合物包含与根据权利要求1或2所述的抗体或其片段或根据权利要求3或4所述的双特异性抗体缀合的细胞毒性药物。