[发明专利]用于治疗物质成瘾和其它障碍的遗传修饰的大麻植物和修饰的大麻素化合物

说明书

一种提高遗传修饰的大麻植物中大麻素水平的方法，包含对植物进行遗传修饰，以诱导控制四氢大麻酚酸(THCA)合成酶和/或大麻二酚酸(CBDA)合成酶的表达的基因的过表达。THCA合成酶和CBDA合成酶的过表达催化大麻萜酚酸向四氢大麻酚酸和大麻二酚酸以及大麻素(3aR)‑2,4,4‑三甲基‑7‑戊基‑3,3a,4,9b‑四氢环戊并[c]色烯‑9‑醇和2‑((1R,5R)‑3‑甲基‑5‑(丙‑1‑烯‑2‑基)环戊‑2‑烯‑1‑基)‑5‑戊基苯‑1,3‑二醇的提高的合成。包括由转基因大麻植物产生的或合成制备的修饰的大麻素的药物组合物用于治疗各种疾病和病症。

相关申请的交叉引用

本申请要求2018年2月20日提交的第62/632,448号申请的优先权，其公开通过引用并入本文。

背景技术

近年来对大麻(包含其成分四氢大麻酚(THC)和大麻二酚(CBD))的治疗效果已经进行了大量研究。仍然需要用于治疗诸如抑郁、物质成瘾、戒烟、疼痛、癌症、自身免疫性障碍和/或与慢性炎症相关的障碍的适应症的改进的化合物。本文所述的化合物可以从遗传修饰的大麻(Cannabis sativa)植物中收获，或者本文所述的化合物可以通过合成制备。

发明内容

根据本文公开的方面，公开了提高遗传修饰的大麻植物中大麻素水平的方法。在其它方面，公开了通过遗传修饰大麻植物以诱导控制四氢大麻酚酸(THCA)合成酶的表达的基因的过表达来遗传修饰大麻植物的方法。在一个方面，THCA合成酶的过表达催化大麻萜酚酸向四氢大麻酚酸的提高的合成。在又一些方面，遗传修饰的大麻植物中的四氢大麻酚酸在植物中被转化为提高水平的大麻素。在一个方面，大麻素是(3aR)-2,4,4-三甲基-7-戊基-3,3a,4,9b-四氢环戊并[c]色烯-9-醇。根据另一个方面，遗传修饰的大麻植物包含诱导大麻植物以过表达控制大麻二酚酸(CBDA)合成酶的表达的基因的遗传修饰。CBDA合成酶催化大麻萜酚酸向大麻二酚酸的提高的合成，并且大麻二酚酸在植物中被转化为提高水平的大麻素。

在一个方面，公开了对大麻植物进行遗传修饰以产生提高水平的大麻素的方法。在另一个方面，大麻植物被遗传修饰以包含遗传修饰，所述遗传修饰诱导该植物以过表达控制大麻二酚酸(CBDA)合成酶的表达的基因，并且CBDA合成酶催化大麻萜酚酸向大麻二酚酸的提高的合成。在其它方面，遗传修饰的大麻植物中的大麻二酚酸在植物中被转化为提高水平的大麻素。在另一个方面，大麻素是2-((1R,5R)-3-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环戊-2-烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。根据另一个方面，遗传修饰的大麻植物包含第二遗传修饰，所述第二遗传修饰诱导大麻植物以过表达控制THCA合成酶的表达的基因，该THCA合成酶催化大麻萜酚酸向四氢大麻酚酸的提高的合成，并且四氢大麻酚酸在植物中被转化为第二提高水平的大麻素。

根据另一个方面，公开了一种转基因大麻植物，其产生提高水平的大麻素化合物。在一个方面，大麻素化合物是(3aR)-2,4,4-三甲基-7-戊基-3,3a,4,9b-四氢环戊并[c]色烯-9-醇。在另一个方面，大麻素化合物是2-((1R,5R)-3-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环戊-2-烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇。

在其它方面，公开了一种提高大麻植物中大麻素水平的方法，其中该植物包含诱导该植物以过表达控制大麻萜酚酸的合成的催化作用的基因的遗传修饰，并且提高的水平的大麻萜酚酸在该植物中被合成为大麻素。

在一个方面，公开了修饰的大麻素化合物(3aR)-2,4,4-三甲基-7-戊基-3,3a,4,9b-四氢环戊并[c]色烯-9-醇或其药学上可接受的盐。在另一个方面，修饰的大麻素化合物是2-((1R,5R)-3-甲基-5-(丙-1-烯-2-基)环戊-2-烯-1-基)-5-戊基苯-1,3-二醇或其药学上可接受的盐。

在另一个方面，一种组合物包括治疗有效剂量的修饰的大麻素化合物或其药学上可接受的盐及其药学上可接受的媒介物。