[发明专利]具有人或嵌合基因的基因修饰的非人动物在审
| 申请号： | 201980014898.9 | 申请日： | 2019-12-17 |
| 公开（公告）号： | CN111837036A | 公开（公告）日： | 2020-10-27 |
| 发明（设计）人： | 沈月雷;张美玲;姚佳维;郭朝设;郭雅南;白阳;黄蕤;赵磊;尚诚彰 | 申请（专利权）人： | 百奥赛图江苏基因生物技术有限公司;北京百奥赛图基因生物技术有限公司 |
| 主分类号： | G01N33/50 | 分类号： | G01N33/50;C12N15/09;C07K16/28 |
| 代理公司： | 北京领科知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11690 | 代理人： | 徐丹丹;刘玉玲 |
| 地址： | 226133 江苏省南通*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 有人 嵌合 基因 修饰 非人 动物 | ||
1.一种基因修饰的非人动物，所述动物的基因组包含至少一条染色体，所述染色体包含编码人或嵌合白介素6受体(IL6R)的序列。
2.根据权利要求1所述的动物，所述编码人或嵌合IL6R的序列可操控的连接到至少一条染色体上的内源性IL6R基因座的内源性调控元件。
3.根据权利要求1所述的动物，所述编码人或嵌合IL6R的序列可操控的连接到至少一条染色体上的内源性IL6R基因座的人IL6R调控元件。
4.根据权利要求1-3中任一所述的动物，其中所述至少一条染色体包含一个或多个内源性IL6R外显子，并且所述一个或多个内源性IL6R外显子失活。
5.根据权利要求1所述的动物，其中所述编码人或嵌合IL6R的序列包含编码与人IL6R(NP_000556.1；SEQ ID NO：62)的同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的氨基酸序列的序列。
6.根据权利要求1所述的动物，其中所述动物包含与SEQ ID NO：65、SEQ ID NO：66、SEQID NO：67或SEQ ID NO：65的1至1407bp的同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的序列。
7.根据权利要求1-6任一所述的动物，其中所述动物是哺乳动物，例如，猴、啮齿动物或小鼠。
8.根据权利要求1-6任一所述的动物，其中所述动物是小鼠。
9.根据权利要求1-8任一所述的动物，其中所述动物不表达内源性IL6R，或与野生型动物中IL6R表达水平相比，所述动物的内源性IL6R表达水平降低。
10.根据权利要求1-8任一所述的动物，其中所述动物具有一个或多个表达人或嵌合IL6R的细胞。
11.根据权利要求1-8任一所述的动物，其中所述动物具有一个或多个表达人或嵌合IL6R的细胞，并且表达的人或嵌合IL6R与内源性IL6结合。
12.根据权利要求1-8任一所述的动物，其中所述动物具有一个或多个表达人或嵌合IL6R的细胞，并且表达的人或嵌合IL6R与人IL6结合。
13.一种基因修饰的非人动物，其中所述动物的基因组包含在内源性IL6R基因座上插入编码人或嵌合IL6R的序列。
14.根据权利要求13所述的动物，所述编码人或嵌合IL6R的序列可操控的连接到内源性IL6R基因座的内源性调控元件，并且所述动物的一个或多个细胞表达人或嵌合IL6R。
15.根据权利要求13所述的动物，所述编码人或嵌合IL6R的序列可操控的连接到内源性IL6R基因座的人调控元件，并且所述动物的一个或多个细胞表达人或嵌合IL6R。
16.根据权利要求13所述的动物，其中所述动物不表达内源性IL6R，或与野生型动物中IL6R表达水平相比，所述动物的内源性IL6R的表达水平降低。
17.根据权利要求13所述的动物，其中在内源性IL6R基因座上插入编码与人IL6R(SEQID NO：62)的同一性至少为70％、75％、80％、85％、90％、95％、99％或100％的氨基酸序列。
18.根据权利要求17所述的动物，其中插入的序列进一步包含土拨鼠肝炎病毒(WHP)转录后调控元件(WPRE)和/或polyA(多聚腺苷酸化)信号序列。
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