[发明专利]包含大麻素和泊洛沙姆的口服药物制剂

说明书

本发明涉及一种新颖的大麻素口服药物剂型，该大麻素口服药物剂型基于如使用脂质制剂分类系统分类的IV型制剂或IV型样制剂。所述制剂包含至少两种大麻素的组合。第一大麻素选自由四氢大麻酚(THC)及其类似物组成的组；并且第二大麻素选自由大麻二酚(CBD)及其类似物组成的组。

发明领域

本发明涉及包含至少两种大麻素的组合的口服药物制剂。大麻素是四氢大麻酚(THC)或其类似物和大麻二酚(CBD)或其类似物。

发明背景

大麻素是已知难溶于水(小于1μg/mL)的亲脂性物质。作为实例，CBD可溶于乙醇(36mg/mL)和二甲基亚砜DMSO(60mg/mL)。

首先，口服服用的药物物质的生物利用度取决于药学上活性物质穿过肠粘膜从肠环境被吸收的程度。亲脂性药物物质通常从肠环境中被不良地吸收，尤其是因为它们在水中差的溶解度和/或分散性。此外，口服服用的药物物质的生物利用度取决于该物质对所谓的首过效应的易感性。从肠中吸收的物质在被分布在整个身体之前，必须首先经过肝，在肝中所述物质可以被立即代谢。通常假定CBD对首过肝代谢是相当易感的。CBD的口服生物利用度是低的且不可预测的(S.Zhornitsky,S.Potvin,Pharmaceuticals(2012)5,529-552)。此外，CBD是一种不稳定的药物(A.J.Poortman,H.Huizer,Forensic ScienceInternational(1999)101,1-8)。

在WO 2012/033478中，自乳化药物递送系统(SEDDS)已经被用于提供大麻素的改进的施用。

SEDDS(自乳化药物递送系统)通常由填充有液体或凝胶的硬胶囊或软胶囊组成，该液体或凝胶由亲脂性活性药物成分(API)、油(为了溶解API)和表面活性剂组成。在与胃液接触后，SEDDS由于表面活性剂的存在而自发地乳化。然而，许多表面活性剂是基于脂质的，并且与胃肠道(GIT)中的脂肪酶相互作用。这可能导致基于脂质的表面活性剂乳化API以及油载体的能力降低，两者均降低生物利用度。

在WO 2015/184127中，公开了包含大麻素、聚乙二醇和丙二醇的不含醇的制剂。

在WO 2012/033478中，使用了基于I型、II型和III型的SEDDS制剂。

在PCT/GB2017/051943(至今仍未公布)中，公开了包含大麻素的IV型制剂或IV型样制剂。

与本发明的背景相关的其他文件是CN103110582；CN101040855；US2012/183606；Thumma S等人,European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics.第70卷,第2期,2008年10月1日,第605-614页；以及Edward Maa等人,Epilepsia,第55卷,第6期,2014年6月1日,第783-786页。

脂质制剂分类系统(LFCS)被引入以帮助确定脂质系统的特性(C.W.Pouton,Eur.J.Pharm.Sci.,11(增刊2)(2000),第S93–S98页)。如LFCS中所分类的，I型制剂是需要消化的油，II型制剂是水不溶性自乳化药物递送系统(SEDDS)，III型系统是SEDDS或自微乳化药物递送系统(SMEDDS)或自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)，III型系统包含一些水溶性表面活性剂和/或助溶剂(IIIA型)或更大比例的水溶性组分(IIIB型)。类别IV型代表趋向主要包含亲水性赋形剂表面活性剂和助溶剂的制剂的最新趋势。下文是取自US 2015/111939的表格式脂质制剂分类系统概述：

脂质制剂分类系统的另外的描述还可以在FABAD J.Pharm.Sci.,第55-64页,2013中找到。