[发明专利]来源于布劳特氏菌种细菌的纳米囊泡及其用途

说明书

本发明涉及来源于布劳特氏菌属的细菌的囊泡及其用途，并且本发明人已经通过实验证实了在患有结肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、心肌梗塞、房颤和变异型心绞痛的患者的样品中的囊泡与正常个体相比显著减少，并且当施用从菌株中分离的囊泡时，由病原囊泡(例如来源于大肠杆菌的囊泡)引起的炎性介质的分泌被显著抑制。因此，期望根据本发明的来源于布劳特氏菌属的细菌的囊泡可有效地用于诊断结肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、心肌梗塞、房颤或变异型心绞痛的方法以及开发用于预防、减轻或治疗结直肠疾病、肝脏疾病、胰腺疾病、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、心肌梗塞、房颤、变异型心绞痛或移植物抗宿主病的组合物。

技术领域

本发明涉及来源于布劳特氏菌属(genus Micrococcus)的细菌的纳米囊泡及其用途，更具体地，涉及通过使用来源于布劳特氏菌属的细菌的纳米囊泡来诊断结肠癌、肝癌、胰腺癌、胆管癌、卵巢癌、膀胱癌、心肌梗塞、房颤或变异型心绞痛的方法，以及包含所述囊泡的用于预防、减轻或治疗所述疾病的组合物。

背景技术

自21世纪初以来，在过去被认为是流行病的急性传染病已变得不那么重要，而由于人类与微生物群落之间的不和谐而导致的伴随免疫功能障碍的慢性炎性疾病已经改变疾病模式，成为决定生活质量和人类寿命的主要疾病。作为21世纪的顽固性慢性疾病，癌症、心血管疾病、慢性肺部疾病、代谢性疾病和神经精神疾病已成为国家公共卫生的重要问题，成为决定人类寿命和生活质量的主要疾病，并且这些顽固性慢性疾病的特征是伴随由病因因素引起的不正常免疫功能的慢性炎症。

同时，众所周知，人体中共存的微生物数量已达到100万亿，是人体细胞数量的10倍，微生物基因数量是人体基因数量的100倍以上。微生物群或微生物组是指微生物群落，包括存在于给定栖息地中的细菌、古细菌和真核生物。我们体内共存的细菌和周围环境中存在的细菌会分泌纳米大小的囊泡，以便与其他细胞交换有关基因、低分子化合物、蛋白质等的信息。粘膜形成物理防御膜，尺寸为200纳米(nm)或更大的颗粒无法通过该物理防御膜，因此，共存于粘膜中的细菌不能通过粘膜，但来源于细菌的囊泡的大小为100纳米或更小并通过粘膜相对自由地穿过上皮细胞后被吸收到我们体内。由细菌局部分泌的来源于细菌的囊泡经粘膜上皮细胞吸收，从而引起局部炎症反应，而穿过上皮细胞的囊泡经淋巴管系统吸收，从而分布在各个器官中，并且免疫和炎性反应在分布有囊泡的器官中受到调节。例如，来源于诸如大肠杆菌的致病性革兰氏阴性细菌的囊泡局部引起结肠炎，并且在被吸收到血管中时，通过血管内皮炎症反应促进全身性炎症反应和血液凝固，以及在被吸收到胰岛素作用肌细胞中时引起胰岛素耐受性和糖尿病。另一方面，来源于有益细菌的囊泡可通过控制由致病性囊泡引起的免疫功能障碍和代谢功能障碍来控制疾病。

作为对来源于细菌的囊泡等因子的免疫应答，以白介素(以下称 IL)-17细胞因子的分泌为特征的Th17免疫应答发生，并且在暴露于来源于细菌的囊泡时分泌IL-6，从而诱导Th17免疫应答。由Th17免疫应答引起的炎症的特征在于嗜中性粒细胞浸润，并且在发生炎症的过程中，从炎症细胞 (如巨噬细胞)分泌的肿瘤坏死因子-α(以下称为TNF-α)起着重要的作用。

布劳特氏菌属的细菌被发现是在肠道中存在的厌氧革兰氏阳性细菌，据报道，当骨髓移植后该细菌在肠道中增加时，该细菌会降低由移植物抗宿主病导致的死亡率。然而，到目前为止，尚未有关于布劳特氏菌属细菌在细胞外分泌囊泡的报道，特别是没有报道将该囊泡用于诸如癌症或心血管疾病之类的难治性疾病的诊断和治疗的情况。

发明内容

【技术问题】