[发明专利]肉毒神经毒素生物杂化体在审
| 申请号： | 201980015353.X | 申请日： | 2019-02-21 |
| 公开（公告）号： | CN111819189A | 公开（公告）日： | 2020-10-23 |
| 发明（设计）人： | 帕尔·斯滕马克;杰弗里·马叙耶 | 申请（专利权）人： | 托克斯沃科技公司 |
| 主分类号： | C07K14/33 | 分类号： | C07K14/33 |
| 代理公司： | 北京康信知识产权代理有限责任公司 11240 | 代理人： | 陈知宇 |
| 地址： | 瑞典耶*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 神经 毒素 生物 杂化体 | ||
1.具有N末端(HCN)和C末端(HCC)的肉毒神经毒素(BoNT)重链结合结构域(HC/TAB)，其中所述HC/TAB包含：
a)突触结合蛋白(Syt)受体结合位点，和
b)突触相关囊泡蛋白2(SV2)受体结合位点，和
c)神经节糖苷(Gang)受体结合位点，
并且其中所述HC/TAB适合于协同结合至突触结合蛋白(Syt)受体、突触相关囊泡蛋白2(SV2)受体和神经节糖苷(Gang)受体。
2.根据权利要求1所述的HC/TAB，其中形成Gang受体结合位点的序列来源于任何Gang受体结合BoNT血清型和它们的亚型。
3.根据权利要求1或2中任一项所述的HC/TAB，其中形成Syt受体结合位点的序列来源于任何Syt受体结合BoNT血清型和它们的亚型。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成SV2受体结合的位点的序列来源于任何SV2受体结合BoNT血清型和它们的亚型。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的HC/TAB，其中所述HCN序列来源于任何SV2受体结合BoNT血清型和它们的亚型。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的HC/TAB，其特征在于所述HCC结构域可互换地由来自BoNT血清A型(BoNT/A)和BoNT血清B型(BoNT/B)的序列组成。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的HC/TAB，其特征在于根据序列A1B1A2B2A3组成所述HCC端，其中A表示来自BoNT/A的序列，B表示来自BoNT/B的序列。
8.根据权利要求7所述的HC/TAB，其中B1、A2和B2的序列包含突变和/或缺失以对于整个HC/TAB产生稳定的分子内界面。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成Gang受体结合位点的序列来源于BoNT/B。
10.根据权利要求7至8中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成Gang受体结合位点的序列位于B2中。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成Syt受体结合位点的序列来源于BoNT B、DC或G。
12.根据权利要求7至8或10中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成Syt受体结合位点的序列位于B1和B2中。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的HC/TAB，其中所述HCN序列来源于BoNT/A。
14.根据权利要求7至8、10或12中任一项所述的HC/TAB，其中所述形成SV2受体结合位点的序列位于HCN中和HCC中的A1和A3中。
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