[发明专利]用于调整预定义液相色谱过程的设备、方法和计算机程序产品

说明书

本发明涉及液相色谱系统（90），液相色谱系统（90）配置成用至少一个柱来操作，并且配置用于使用预定义过程来纯化包括目标产物的样品。该液相色谱系统包括控制器（91），控制器（91）配置成：控制色谱系统的操作，以运行预定义过程；检索从数据存储设备可访问的柱数据，该柱数据特定于每个柱；以及基于柱数据针对每个柱而调整预定义过程的至少一个过程参数。由此，预定义过程适于每个柱，以获得目标产物并且维持液相色谱系统的性能。

技术领域

本发明涉及一种液相色谱系统中的方法，该液相色谱系统配置成在向液相色谱系统供给样品时用至少一个柱来操作，以用于纯化包括目标产物的样品。

背景技术

过程色谱中的重要因素是色谱柱对溶质的结合容量。结合容量直接影响色谱步骤的生产率和成本。结合容量或者依据动态/穿透容量而被定义或者被定义为最大结合容量。动态容量取决于溶液流过填充有色谱介质的柱的条件，并且可以被表示为柱体积和进料流速之间的比率，所谓的停留时间。如果停留时间无限长，则最大结合容量表示柱的穿透容量。

在验证具有单个或若干个色谱柱的色谱系统中使用的过程时，必要的是，来自该过程的结果是可预测的，并且能够在不偏离过程规范的情况下被重复。对于单柱系统，在改变柱时，必要的是，新柱的性质属于同一类型并且以同一方式操作，即具有等同或几乎等同性质的柱被要求在验证的过程中实现期望的结果。

在连续色谱中，取决于方法要求，若干个柱以允许串联和/或并联地操作柱的排列被连接。因此，所有柱原则上都能够被同时运行，但具有稍微改变的方法步骤。该程序（procedure）能够被重复，使得在过程中对每个柱进行加载、洗脱以及再生若干次。与“常规”色谱（其中单个色谱循环基于若干个连续步骤，例如：加载样品、洗涤、洗脱、汽提（strip）、原位清洗（CIP）和重新平衡，然后柱可以被用于另一批）相比，在基于多个柱的连续色谱中，所有这些步骤都同时但各自在不同的柱上发生。

为了实现最优结果，连续色谱中的柱必须等同或几乎等同。这在将该柱以在验证的过程中使用的单个色谱柱替代时同样适用。如果柱性能相差太大，则过程将在验证的性能范围之外操作。

连续色谱是周期性逆流过程的示例，因为包括该系统的所有色谱柱都周期性地同时在与样品流相反的方向上移动。通过朝向/离开柱的入口和出口流的适当重定向来实现柱的明显移动。

历史上，可靠的连续过程的必要因素是：

1）所使用的柱的质量，并且更具体地，柱之间的相似性或者甚至同一性，

2）恒定的进料组成，以及

3）硬件可靠性，例如由泵递送的恒定流速、阀功能性等。

如果柱不等同，则通常用于设计连续色谱过程的理论计算将不是正确的，并且它将变得难以设计有效并且稳健的连续色谱过程。如果进料浓度和流速以预料不到的方式随时间变化，则相同的论点也适用。

因此，出于放大的考虑，系统中具有等同的柱、可靠的泵是必要的。然而，用色谱介质填充柱以便获得可重复的结果是非常复杂的。即使塔板（plate）数或其它填料性质的微小差异也能够对最终结果产生巨大影响。此外，由于色谱树脂的容量通常在树脂寿命/使用期间改变，因此选择用于新鲜树脂/介质的工艺（process）条件可能不适用于已经被使用若干次的树脂。如果进料溶液浓度也将变化，则设计将始终以其最佳状态操作的有效连续色谱过程将更加复杂。

发明内容

本公开的目的是要提供方法和配置成执行方法的装置和计算机程序，其寻求单独地或以任何组合来缓解、减轻或消除缺点和本领域中上述缺陷中的一个或多个。

所述目的通过一种液相色谱系统来实现，所述液相色谱系统配置成用至少一个柱来操作，并且配置用于使用预定义过程来纯化包括目标产物的样品。所述液相色谱系统包括控制器，所述控制器配置成：