[发明专利]用于治疗或预防异位骨化的药物组合物

权利要求书

1.一种药物组合物，所述药物组合物用于患有异位骨化的患者的治疗和/或预防方法，其特征在于，所述患者具有作为异位骨化病因的激活素样激酶2(ALK2)蛋白的激活型突变，且所述ALK2的330位氨基酸残基是脯氨酸，以及，所述组合物的有效成分是包含与所述ALK2结合的性质、交联所述ALK2的性质和抑制BMP信号转导的性质的抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述ALK2不具有G328V突变。

3.根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述方法包括如下步骤：(a)检测患者的ALK2是否存在激活型突变；(b)筛选具有ALK2激活型突变的患者；(c)确认患者的ALK2的330位氨基酸残基无突变；以及，(d)向筛选出的患者给予抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，所述步骤(c)还包括确认患者的ALK2不具有G328V突变的步骤。

5.根据权利要求3所述的药物组合物，其中，对成为所述抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段给药对象的患者的筛选包括如下步骤：(a)检测异位骨化的患者中的ALK2是否存在激活型突变；(b)筛选具有ALK2激活型突变的患者；以及，(c)将ALK2的330位氨基酸残基有突变的患者排除。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其中，所述步骤(c)还包括将ALK2具有G328V突变的患者排除的步骤。

7.根据权利要求1～6中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段与包含SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列中21位～123位氨基酸残基的多肽特异性结合。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段与以下结合：

(i)含有下列各残基的表位：SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列中的38位谷氨酸、39位甘氨酸、59位异亮氨酸、60位天冬酰胺、61位天冬氨酸、62位甘氨酸、63位苯丙氨酸、64位组氨酸、65位缬氨酸、66位酪氨酸、102位天冬酰胺、104位苏氨酸、106位谷氨酰胺和107位亮氨酸，或者，

(ii)含有下列各残基的表位：SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列中的38位谷氨酸、39位甘氨酸、40位亮氨酸、59位异亮氨酸、60位天冬酰胺、61位天冬氨酸、62位甘氨酸、63位苯丙氨酸、64位组氨酸、65位缬氨酸、66位酪氨酸和104位苏氨酸。

9.根据权利要求1～7中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段与根据权利要求8所述的抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段竞争对ALK2的结合。

10.根据权利要求1～9中任一项所述的药物组合物，其中，所述抗ALK2抗体或该抗体的抗原结合片段是单克隆抗体、多克隆抗体、嵌合抗体、人源化抗体、人抗体、双链抗体、多特异性抗体或F(ab’)₂。