首页 在售
电子信息机械制造新型材料电气自动化新能源安全防护环保资源轻工纺织生物医药包装印刷海洋开发仪器仪表航空航天建材建筑农林牧业食品饮料采矿冶金家居用品化学化工交通运输橡胶塑料教育休闲其他
求购
电子信息机械制造新型材料电气自动化新能源安全防护环保资源轻工纺织生物医药包装印刷海洋开发仪器仪表航空航天建材建筑农林牧业食品饮料采矿冶金家居用品化学化工交通运输橡胶塑料教育休闲其他
查询 申请 展会 资讯 专利榜 企服商城 升级VIP

[发明专利]作为正粘病毒复制抑制剂用于治疗流感的10-(二(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1’,2’:4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮衍生物及相关化合物在审

专利信息
申请号： 201980015931.X 申请日： 2019-02-26
公开（公告）号： CN111801333A 公开（公告）日： 2020-10-20
发明（设计）人： M·道菲南斯;R·杰恩;D·C·凯斯特;J·R·曼宁;V·马克思;D·普恩;万里凤;X·M·王;A·伊弗鲁;赵谦 申请（专利权）人： 诺华股份有限公司
主分类号： C07D487/14 分类号： C07D487/14;C07D498/14;A61K31/4985;A61K31/5025;A61P31/16
代理公司： 北京市金杜律师事务所 11256 代理人： 陈文平
地址： 瑞士*** 国省代码： 暂无信息
权利要求书： 查看更多 说明书： 查看更多
摘要：
搜索关键词： 作为 病毒 复制 抑制剂 用于 治疗 流感 10 苯基 甲基 羟基 吡咯 哒嗪 衍生物 相关 化合物
【权利要求书】：

1.式(A)的化合物：

或其药学上可接受的盐，其中：

Y为下式的基团

其中虚线代表连接此基团至式(A)的键；

G为H或选自以下的基团：R0，–C(O)R0，–C(O)-OR0，-C(RG)2-O-C(O)R0，–C(RG)2-O-C(O)-OR0，-P(＝O)(OR0)2，-(CRG)2-O-P(＝O)(OR0)2，–C(O)-N(R0)2和–C(RG)2-O-C(O)N(R0)2，

其中每个R0独立地为H或选自以下的基团：C1-C6烷基，苯基，吡啶基，C3-C7环烷基，和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环；并且不为H的每个R0任选地被一或两个选自以下的基团取代：卤素，CN，-OH，氨基，C1-4烷基，COOR，苯基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，和含有一或两个选自N、O和S的杂原子作为环成员的3-6元杂环，并且其任选地被一或两个选自以下的基团取代：卤素，CN，-OH，氧代，氨基，C1-4烷基，苯基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷基和C1-4卤代烷氧基；

并且每个RG独立地选自H和C1-4烷基；

R1为H，卤素，CN，COOR*，-CONR*2或任选地被一或两个选自以下的基团取代的C1-C6烷基：卤素，–OR*和–NR*2；

R*在每次出现时独立地为H或任选地被–OR或–NR2取代的C1-C6烷基；

Z1为N，且Z2为C(R)2；

或者Z1为CH，且Z2为NR，O，S或CH2；

Z3为CH2，Q，-CH2-CH2-，-Q-CH2-，–CH2-Q-，-CH2-Q-CH2-，-CH2-CH2-CH2-或CX2，其中X为卤素；

Q选自–NR-，O，S，SO和SO2；

R2选自H，卤素，CN，C1-4烷基，所述C1-4烷基任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，CN，C1-4烷基，-OR，C1-4卤代烷氧基，-NR2，和C1-4卤代烷基；

每个R3为任选地存在于含有Z2和Z3的所述环的任何碳原子上的取代基，并且独立地选自卤素，–OR，C1-4卤代烷基，C1-4卤代烷氧基，氧代，CN，-NR2，和任选地被至多三个独立选自以下的基团取代的C1-4烷基：卤素，CN，C1-4烷基，-OR，C1-4卤代烷氧基，-NR2和C1-4卤代烷基；

n为0-2；

Ar1和Ar2各自独立地代表苯基或含有1-3个选自N、O和S的杂原子作为环成员的5-6元杂芳基环，并且Ar1和Ar2各自独立地被至多三个选自以下的基团取代：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，C2-4炔烃和CN；

并且Ar1和Ar2任选地通过式–C(RL)2-L-的桥连接在一起以形成三环基团，其中Ar1和Ar2各自任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，C1-4烷基，C1-4卤代烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基，C2-4炔烃和CN；

R在每次出现时独立地为H或C1-C4烷基，所述C1-C4烷基任选地被至多三个独立选自以下的基团取代：卤素，OH，氧代，C1-4烷基，C1-4烷氧基，C1-4卤代烷氧基和C1-4卤代烷基；

L选自S，S＝O，SO2，O，NR，C(RL)2和CF2；并且

并且每个RL独立地为H或C1-2烷基；条件是所述化合物不是选自以下的化合物：

1 12-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

2 12-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

3 12-(双(4-氯苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

4 12-(双(3-氯苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

5 12-(双(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

6 13-二苯甲基-4-羟基-8,9,10,11-四氢-7H,13H-哒嗪并[1',6':4,5][1,2,4]三嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-3,5-二酮；

7 13-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,10,11-四氢-7H,13H-哒嗪并[1',6':4,5][1,2,4]三嗪并[1,2-a][1,2]二氮杂-3,5-二酮；

8(R)-12-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

9(S)-12-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

10(9aR,10S)-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

11(9aR,10R)-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

12(9aS,10R)-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

13(9aS,10S)-10-二苯甲基-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

14(9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

15(9aR,10R)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

16(9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

17(9aS,10R)-10-((S)-(3-氯苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

18(10aS,11R)-11-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；

19A 12-二苯甲基-7-羟基-3,4,12,12a-四氢-2H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-6,8-二酮；

19B 12-二苯甲基-7-羟基-3,4,12,12a-四氢-2H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-b][1,3]噁嗪-6,8-二酮；

20 11-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9-二氢-7H,11H-吡唑并[1,2-a]哒嗪并[1,6-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

21 12-(1,1-二苯基乙基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

22 12-(双(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

23A 12-二苯甲基-4-羟基-10-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

23B 12-二苯甲基-4-羟基-10-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

24 12-二苯甲基-4-羟基-7-甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

25A 12-二苯甲基-4-羟基-7,10-二甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

25B 12-二苯甲基-4-羟基-7,10-二甲基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

26A 12-(6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

26B 12-(6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

27A 12-(6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

27B 12-(6,11-二氢二苯并[b,e]氧杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

28A 12-(7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

28B 12-(7,8-二氟-6,11-二氢二苯并[b,e]硫杂-11-基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

29(S)-12-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

30(S)-12-(双(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

31(R)-12-(双(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10-四氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-3,5-二酮；

32(9aR,10S)-10-((R)-(2-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

33(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

34(9aR,10S)-10-((S)-(3,4-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

35(9aR,10S)-10-((R)-(2-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

36(9aR,10S)-10-((S)-(3,5-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

37(9aR,10S)-10-((S)-(4-氟-2-甲基苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

38(9aR,10S)-10-((S)-(3,4-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

39(9aR,10S)-10-((R)-(2-氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

40(9aR,10S)-10-((R)-(3,5-二氟苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

41(9aR,10S)-10-((R)-(4-氟-2-甲基苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

42(9aR,10S)-10-((R)-(2-氟苯基)(2-甲氧基苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

43(9aR,10S)-10-((R)-(2-氟苯基)(邻甲苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

44(9aR,10S)-10-(双(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

45(9aR,10S)-10-((R)-(3,5-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

46(9aR,10S)-10-((R)-(2,6-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

47(9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

48(9aR,10S)-10-((R)-(2,6-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

49(9aR,10S)-10-((R)-(2,6-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

50(9aR,10S)-10-((S)-(3-氟苯基)(3,4,5-三氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

51(9aR,10S)-10-((S)-(2-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

52(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

53(9aR,10S)-10-((S)-(3,4-二氟苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

54(9aR,10S)-10-((S)-(3,5-二氟苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

55(9aR,10S)-10-((S)-(2-氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

56(9aR,10S)-10-((S)-(4-氟-2-甲基苯基)(2-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

57(9aR,10S)-10-((S)-(2-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

58(9aR,10S)-10-((S)-(4-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

59(9aR,10S)-10-((S)-(3-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

60(9aR,10S)-10-((S)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

61(9aR,10S)-10-((S)-(2,6-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

62(9aR,10S)-10-((S)-(2,6-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

63(9aR,10S)-10-((S)-(2,6-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

64(9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(3,4,5-三氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

65(9aR,10S)-10-((R)-(2,3-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

66(9aR,10S)-10-((R)-(4-氟苯基)(邻甲苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

67(9aR,10R)-10-((S)-(4-氟苯基)(邻甲苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

68(9aR,10S)-10-((R)-(4-氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

69(9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

70(9aR,10S)-10-((S)-(3,4-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

71(9aR,10S)-10-((S)-(4-氟-2-甲基苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

72(9aR,10S)-10-((R)-(2,3-二氟苯基)(2,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

73(9aR,10R)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

74(9aR,10S)-10-((R)-(2,3-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

75(9aR,10S)-10-((S)-(3,5-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

76(9aR,10S)-10-((S)-(3,4-二氟苯基)(3,5-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

77(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

78(9aR,10S)-10-(双(3,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

79(9aR,10S)-10-(双(2,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

80(9aR,10S)-10-((R)-(2,5-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

81(9aR,10S)-10-((R)-(2,5-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

82(9aR,10S)-10-((R)-(2,5-二氟苯基)(3,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

83(9aR,10S)-10-((S)-(3,5-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

84(9aR,10S)-10-((R)-(2,5-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

85(9aR,10S)-10-((R)-(2,4-二氟苯基)(3,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

86(9aR,10S)-10-((S)-(4-氟苯基)(邻甲苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

87(9aR,10S)-10-((R)-(2,4-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

88(9aR,10S)-10-((R)-(2,4-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

89(9aR,10S)-10-((R)-(2,4-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

90(9aR,10S)-10-((R)-(2,3-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

91(9aR,10S)-10-((S)-(2,3-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

92(9aR,10S)-10-((R)-(4-氟-2-甲基苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

93(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

94(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-2-(羟基甲基)-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

95(9aR,10S)-10-((S)-(2,3-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

96(9aR,10S)-10-((R)-(3,4-二氟苯基)(3,5-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

97(9aR,10S)-10-((R)-(3,5-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

98(9aR,10S)-10-((S)-(2,5-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

99(9aR,10S)-10-((S)-(2,5-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

100(9aR,10S)-10-((S)-(2,5-二氟苯基)(3,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

101(9aR,10S)-10-((R)-(3,5-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

102(9aR,10S)-10-((S)-(2,4-二氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

103(9aR,10S)-10-((S)-(2,4-二氟苯基)(苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

104(9aR,10S)-10-((S)-(2,4-二氟苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

105(9aR,10S)-10-((S)-(2,4-二氟苯基)(3,4-二氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

106 10-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

107 4-((R)-(3-氟苯基)((9aR,10S)-4-羟基-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-10-基)甲基)苄腈；

108(9aR,10S)-10-((S)-(4-氯苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

109(9aR,10S)-10-((R)-(3-氯苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

110(9aR,10S)-10-((S)-(2-溴苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

111(9aR,10S)-10-((R)-(2-溴苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

112(9aR,10S)-10-((S)-(3-氟苯基)(邻甲苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

113(9aR,10S)-10-((S)-(3-氯苯基)(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

114(9aR,10S)-10-((R)-(3-氯苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

115(9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,7-二甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

116(9aR,10R)-10-((S)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,7-二甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

117(7S,9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

118(7S,9aR,10R)-10-((S)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

119(7R,9aR,10S)-10-((R)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

120(7R,9aR,10R)-10-((S)-(3-氟苯基)(4-氟苯基)甲基)-4-羟基-7-甲基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

121(8S,9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8-甲氧基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

122(8R,9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-8-甲氧基-8,9,9a,10-四氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

123(10aR,11S)-11-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；

124A 11-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

124B 11-二苯甲基-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

125A 11-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

125B 11-(双(3-氟苯基)甲基)-4-羟基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

126 11-二苯甲基-4-羟基-7,8,10a,11-四氢-10H-哒嗪并[1',6':4,5]吡嗪并[2,1-c][1,4]噁嗪-3,5-二酮；

127 11-二苯甲基-4-羟基-7-甲基-7,8,9,10,10a,11-六氢吡啶并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-3,5-二酮；

128(9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯；

129(9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基3-甲基丁酸酯；

130(9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基乙酸酯；

131(9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丁酸酯；

132(9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基异丙基碳酸酯；

133 1-(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)乙基乙基碳酸酯；

134(S)-((12-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,7,8,9,10-六氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-4-基)氧基)甲基乙基碳酸酯；

135(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基(2-甲氧基乙基)碳酸酯；

136 1-(((9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)乙基乙基碳酸酯；

137(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基甲基碳酸酯；

138(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基乙基碳酸酯；

139(((9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基甲基碳酸酯；

140(((9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基乙基碳酸酯；

141(((9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基异丙基碳酸酯；

142(((9aR,10S)-10-((R)-(4-氟苯基)(苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基甲基碳酸酯；

143(((9aR,10S)-10-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基新戊酸酯；

144(S)-((12-(双(3-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,7,8,9,10-六氢-12H-二哒嗪并[1,2-a:1',6'-d][1,2,4]三嗪-4-基)氧基)甲基甲基碳酸酯；

145(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基L-缬氨酸酯；

146(9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基二甲基氨基甲酸酯；

147(((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲基乙基(甲基)氨基甲酸酯；

148 2-(((((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)(乙氧基)磷酰基)氧基)乙酸甲酯；

和

149 2-((((((9aR,10S)-10-(双(4-氟苯基)甲基)-3,5-二氧代-3,5,8,9,9a,10-六氢-7H-吡咯并[1',2':4,5]吡嗪并[1,2-b]哒嗪-4-基)氧基)甲氧基)羰基)氧基)-2-甲基丙酸甲酯；

以及这些化合物的药学上可接受的盐。

下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
免登录下载普通用户下载升级VIP会员，免费下载

该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于诺华股份有限公司，未经诺华股份有限公司许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】

本文链接：http://www.vipzhuanli.com/pat/books/201980015931.X/1.html，转载请声明来源钻瓜专利网。

同类专利
专利分类
C07 有机化学
C07D 杂环化合物
C07D487-00 在稠环系中含有氮原子作为仅有的杂环原子的杂环化合物，不包含在C07D 451/00至C07D 477/00组中
C07D487-02 .在稠合系中含有两个杂环
C07D487-12 .稠合系中含有3个杂环
C07D487-22 .稠环系中含有4个或更多个杂环
C07D487-14 ..邻位稠合系
C07D487-16 ..迫位稠合系
作为 相关专利
病毒 相关专利
复制 相关专利
抑制剂 相关专利
×

专利文献下载

说明：

1、专利原文基于中国国家知识产权局专利说明书；

2、支持发明专利 、实用新型专利、外观设计专利（升级中）；

3、专利数据每周两次同步更新，支持Adobe PDF格式；

4、内容包括专利技术的结构示意图、流程工艺图或技术构造图；

5、已全新升级为极速版,下载速度显著提升！欢迎使用！

请您登陆后，进行下载，点击【登陆】 【注册】

友情链接：交换友情链接需要网站权重大于4，网站收录10W以上，如符合条件，请联系QQ：。

关于我们 寻求报道 投稿须知 广告合作 版权声明 网站地图 友情链接 企业标识 联系我们

钻瓜专利网在线咨询

周一至周五 9:00-18:00

版权所有http://www.vipzhuanli.com/公布日期
咨询在线客服咨询在线客服
tel code back_top