[发明专利]作为疫苗的来自产气荚膜梭菌的ε毒素

权利要求书

1.一种预防或治疗有需要的人或动物受试者中的脱髓鞘病症的方法，所述病症选自：肠毒血症(ET)、多发性硬化症(MS)、临床确诊MS(CDMS)、临床孤立综合征(CIS)、视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)、视神经炎(ON)、视神经脊髓炎(NMO)、脊髓炎、脊髓炎、横贯性脊髓炎(TM)、以水通道蛋白-4(AQP-4)的抗体增加或存在和/或星形胶质细胞损伤为特征的疾病或病症、以及急性播散性脑脊髓炎(ADEM)，包括：向所述受试者施用一种包含有效量的剂的组合物，所述剂直接或间接干扰由产气荚膜梭菌(Clostridium perfringens)B型或D型菌株产生的ε毒素(Etx)、Etx结合受体或Etx与其结合受体的相互作用，从而抑制或阻遏Etx调节的受体信号传递活性。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂是Etx的抑制剂，例如抗体或其功能组分。

3.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂是Etx结合受体的抑制剂或拮抗剂。

4.根据权利要求3所述的方法，其中所述Etx结合受体是髓磷脂和淋巴细胞蛋白(MAL)或甲型肝炎病毒细胞受体1蛋白(HAVCR1)。

5.根据权利要求1所述的方法，其中所述剂是抗产气荚膜梭菌B型或D型菌株的疫苗或抗由产气荚膜梭菌B型或D型菌株产生的ε毒素(Etx)的疫苗。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述剂包括ε毒素(Etx)多肽，所述ε毒素(Etx)多肽对表达髓磷脂和淋巴细胞(MAL)蛋白的细胞具有降低的毒性并且包含与野生型Etx多肽SEQ ID NO：65相比经修饰的结构域III，其中所述降低的毒性是相对于SEQ IDNO：65和/或SEQ ID NO：14的，并且其中所述Etx多肽能够与至少一种结合SEQ ID NO：65和/或SEQ ID NO：14所表示的序列的抗体相结合。

7.根据权利要求6所述的方法，其中所述经修饰的结构域III是在结构域III的聚糖(β-辛基-葡萄糖苷)结合位点中的修饰。

8.根据权利要求6或7所述的方法，其中所述经修饰的结构域III包括构成结构域III的如SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2和SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列中的氨基酸的一个或多个突变。

9.根据权利要求6至8中任一项所述的方法，包括以下一个或多个：SEQ ID NO：10、SEQID NO：6、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9。

10.根据权利要求6至9中任一项所述的方法，包括SEQ ID NO：4和/或SEQ ID NO：5和/或SEQ ID NO：6。

11.根据权利要求6至10中任一项所述的方法，包括至少以下序列：

a.SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5；

并且任选地除(i)之外

b.SEQ ID NO：6；和

c.以下一个或多个：SEQ ID NO：10、SEQ ID NO：7、SEQ ID NO：8和SEQ ID NO：9。

12.根据权利要求6至11中任一项所述的方法，其中与包括SEQ ID NO：4和SEQ ID NO：5的Etx多肽，或包括SEQ ID NO：4、SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：6的Etx多肽相比，或与已知的Etx疫苗或Etx候选疫苗相比，所述降低的毒性降低。

13.根据权利要求6至12中任一项所述的方法，与SEQ ID NO：18至SEQ ID NO：50中的任一个具有至少60％的序列同一性，并且包括表3中针对相关SEQ ID NO指出的一个或多个突变或由表3中针对相关SEQ ID NO指出的一个或多个突变组成。